论文摘要
丙二醛（malondiandehyde, MDA）是活性氧簇（reactive oxygen species, ROS）诱导脂质过氧化过程中产生的下游产物,是一种具有生物毒性的不饱和醛。ROS对长时程增强（long-term potentiation, LTP）的作用是近年来倍受关注的研究方向,但其机制尚未阐明。肌肽被认为是一种天然的具有抗氧自由基作用的化合物,近来研究表明它能够抑制不饱和醛的毒性作用。本实验通过在体场电位、western blotting和荧光细胞内钙成像的实验方法,研究MDA对大鼠海马LTP的影响,并观察肌肽对MDA作用的影响并对其机制进行初步探讨。第一部分肌肽对MDA诱导大鼠海马LTP损伤的保护作用目的:研究MDA对大鼠海马穿通纤维-齿状回（PP-DG）通路LTP的影响,及肌肽对MDA诱导的LTP改变的影响。方法:采用在体场电位记录大鼠海马PP-DG通路LTP。结果:侧脑室注射MDA可浓度依赖性地抑制高频刺激诱导的大鼠海马PP-DG通路的LTP表达,但不影响基础群峰电位（population spike PS）幅度。0.1,1,10,100 mM MDA分别使高频刺激后50-60分钟内PS幅度相对值由对照组182.1±5.1%降低至182.0±6.4%,179.0±6.3%,147.7±7.1%（p<0.05 vs control）,128.0±6.8%（p<0.01 vs control）。侧脑室注射肌肽在高频刺激后50-60分钟内PS幅度相对值为182.0±6.8%,对照组相比无明显变化。但预先给予肌肽（200 mM）可明显拮抗MDA对LTP的抑制作用,10,100 mM MDA的PS幅度分别上升至178.9±6.6%（p<0.05 vs MDA alone）,133.6±5.5%。结论:MDA浓度依赖性抑制大鼠海马LTP。肌肽自身不能增强LTP,但可拮抗MDA对大鼠海马LTP的损伤作用,这可能与其直接拮抗MDA不饱和醛毒性有关。第二部分肌肽拮抗MDA损伤大鼠海马LTP的机制目的:研究MDA损伤大鼠海马LTP,以及肌肽拮抗该损伤作用的机制。方法:Western blotting、荧光钙成像。结果:钙影像结果显示,0.05、0.1与1 mM的MDA可浓度依赖性地引起[Ca2+]i升高,升高幅度分别为21.4±4.3%、44.5±3.6%、58.0±7.5%。western blotting结果显示MDA处理后的大鼠海马CaMKⅡ总水平与对照相比无显著性差异,但p-CaMKⅡ水平却明显下降。预先给予肌肽,不改变CaMKⅡ的表达,但可拮抗MDA引起的p-CaMKⅡ表达下降。结论:MDA浓度依赖性地升高原代培养海马神经元[Ca2+]i。MDA损伤LTP表达可能与抑制CaMKⅡ活性有关,而肌肽能对抗MDA对CaMKⅡ活性的抑制。
论文目录
相关论文文献
标签：肌肽论文;