论文摘要
肿瘤的发生、发展不仅与肿瘤细胞的生长速度有关,而且与其凋亡(apoptosis AP)速度也有关,细胞凋亡亦是肿瘤发生发展的一个重要因素。肿瘤不仅是增殖和分化异常的疾病,也是凋亡异常的疾病。胃癌仍是危害我国人民健康的最常见恶性肿瘤之一,其早期诊断率低,进展期胃癌放、化疗效果不佳。胃癌呈现出多基因的改变,而增殖与凋亡是其基本过程。近期的研究发现,作为凋亡抑制蛋白(IAP inhibitor of apoptosis protein)家族的新成员,Livin与其他IAP家族成员相比,具有独特的结构和表达,使其在肿瘤基因诊断、治疗以及耐药机制方面有较大研究价值。目的:通过检测Livin在胃癌组织、癌旁组织以及慢性胃炎中的表达,分析Livin表达与临床病理因素的相关性,探讨其在胃癌发生发展中的作用,为胃癌的诊断、预后提供一种理想的肿瘤标记物。方法:1.选取2006.6年-2006.12年间手术切除胃癌标本45例和癌旁组织20例(以距癌组织5cm以上为界)。每份标本均经病理诊断明确。电子胃镜活检并经病理确诊的慢性胃炎标本30例(其中10例慢性萎缩性胃炎),采用RT-PCR法检测各组标本中Livin基因表达。2.应用免疫组化Elivision法对2005.5-2006.6年间手术切除并经病理证实、资料完整的80例胃癌标本、20例癌旁组织及30例慢性胃炎粘膜组织标本(其中10例慢性萎缩性胃炎)的存档蜡块进行了Livin的检测,并对胃癌临床病理特征的关系进行统计分析。结果:1.RT-PCR检测结果:1.1 45例胃癌组织标本中22例Livin mRNA的表达阳性,其表达阳性率为48.8%,慢性胃炎、癌旁组织标本无一例出现阳性表达,两组之间有统计学差异(p<0.01)。1.2按胃癌组织的分化程度分为中-高分化、低-未分化两组,Livin的表达阳性率分别为25%、68%,两组之间有统计学差异(P<0.05)。按浸润程度分为T1-T2、T3-T4两组,表达阳性率分别为35.2%、57.1%,两组之间无统计学差异(P>0.05)。按TNM分期分为Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ两组,表达阳性率分别为34.7%、63.6%,两组之间无统计学差异(P>0.05)。按淋巴结转移分有淋巴结转移、无淋巴结转移两组,表达阳性率分别为60%、26.7%,两组之间有统计学差异(P<0.05),按年龄方面分为>60岁、≤60岁两组,两组的阳性率分别为35%、60%,两组之间无统计学差异(P>0.05),按性别分男、女两组,两组的阳性率分别为46.6%、53.3%,两者之间无统计学差异(p>0.05)。2.免疫组化检测结果:2.1 Livin蛋白在30例慢性胃炎黏膜组织和20例癌旁组织中不表达,而80例胃癌组织中有44例表达阳性,阳性率为55%,两者之间有统计学差异(P<0.01)。2.2 Livin蛋白阳性表达与患者年龄、性别、浸润程度及TNM分期无统计学差异(p>0.05),而与组织分型、淋巴结转移有统计学差异(p<0.05)。组织分化越差,有淋巴结转移的组织,Livin蛋白的表达阳性率越高。结论:1.Livin在癌旁及慢性胃炎组织中不表达,而在部分胃癌组织中出现阳性,对胃癌的发展可能起着促进作用。2.Livin的表达与胃癌的分化程度相关即胃癌的分化程度越低,则Livin基因表达阳性率越高,有淋巴结转移组织较无淋巴结转移的组织Livin基因表达明显升高,说明Livin的高表达预示着肿瘤有较高的侵袭性和不良预后,测定肿瘤组织中Livin表达对判断预后有指导作用。
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