论文题目: MCI-186干预治疗EAE的疗效及机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 放射医学
作者: 赵红如
导师: 江家贵
关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓炎,多发性硬化,激光共聚焦
文献来源: 苏州大学
发表年度: 2005
论文摘要: 多发性硬化（Multiple sclerosis,MS）是一种中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病。好发于中青年人群,女性多见,致残率高。目前尚无特效治疗方法。MS病因和发病机制一直是欧美国家神经学科领域的研究热点。由于条件和技术的限制,国内缺乏对MS的系统研究。本课题从建立MS的动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）入手,探讨EAE的发病机制,研究自由基在EAE发病中作用,并给予自由基清除剂MCI-186干预治疗,观察最终疗效,为MS的临床研究工作奠定基础。 目的:一、明确PLP139-151接种雌性SJL/J小鼠诱导EAE模型过程中,小鼠周龄不同是否对EAE发病时间及病情的严重程度存在影响;二、明确MRI扫描在评价EAE血脑屏障（blood brain barrier,BBB）通透性方面的作用及意义;三、明确EAE小鼠中枢神经细胞内Ca2+的变化与病情演变的关系;四、明确EAE预期发病前及发病初期给予MCI-186干预治疗对BBB通透性的影响及在炎症浸润、自由基的产生及细胞凋亡等方面的作用,分析其间的相互关系;结合自然病程的观察,评价自由基清除剂MCI-186治疗EAE的疗效,分析可能的作用机制,寻找最佳给药时间及剂量,为今后临床可能使用MCI-186治疗MS提供实验依据。 方法:（1）选取SJL/J雌性小鼠作为实验动物,用PLP139-151诱导EAE模型,按周龄分组,比较6、8、10、12周龄组小鼠诱导的EAE模型在发病时间及首次发病严重程度上的区别;（2）小鼠腹腔麻醉后予尾静脉注射造影剂Gd-DTPA,对比EAE小鼠发病高峰期、缓解期常规MRI扫描及Gd-DTPA增强MRI扫描T1WI病灶的相对信号强度,并与对照组比较,观察BBB通透性的变化;（3）采用激光共聚焦扫描显微镜观察SJL/J小鼠在EAE发病的不同阶段活体脑片大脑皮层和脑实质部位神经细胞内Ca2+荧光强度的变化,分析神经细胞内Ca2+含量变化与病情变化的关系;（4）予小鼠足垫注射与完全福氏佐剂（CFZ）充分乳化的PLP139-151后分A、B两组,A组尾静脉注射生理盐水,B组在免疫后第二天给予尾静脉注射MCI-186,当日及次日皮下各注射MCI-186一次,第8天断头取血做血常规观察炎症情况,同时无菌取腹股沟淋巴结,同等量培养基悬浮细胞,进行淋巴结细胞记数。取淋巴细胞进行细胞培养,分别予以PLP139-151及PLP139-151加不同浓度的MCI-186刺激,ConA刺激作为阳性对照,3H-TdR掺入法检
论文目录:
引言
正文
第一部分 PLP139-151对不同周龄SJL/J小鼠诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎的比较研究
第二部分 实验性自身免疫性脑脊髓炎的MRI研究
第三部分 实验性自身免疫性脑脊髓炎神经细胞内钙离子的变化及意义
第四部分 自由基清除剂 MCI-186治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的研究
实验一: MCI-186 对 PLP139-151刺激引起的 SJL/J小鼠炎症反应的影响
实验二: MCI-186 治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的实验研究
结论
参考文献
综述
中英文对照缩略语词表
发表论文
致谢
发布时间: 2006-03-24
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