芳胺选择性N-单甲化反应及手性脯氨胍的合成研究

论文摘要

本论文分为两个部分,分别对芳香胺的选择性单甲基化反应及手性脯氨胍衍生物的合成进行了详细研究。本文第一部分对芳香胺的选择性N-单甲基化进行了研究。芳香胺经醋酸酐乙酰化,再在THF溶液中用CH3I和NaH进行甲基化,然后在HCl-乙二醇溶液中水解去乙酰基能选择性合成N-甲基芳香胺。HCl-乙二醇水解去乙酰基是对碱水解去乙酰基的相互补充的方法。该方法具有工艺简单、高产率、底物适用性范围广、成本低廉的特点。本文第二部分对新型手性脯氨-胍化合物的合成进行了研究。首先采用N,N’,N”-tri-Boc-guanidine与Cbz-Proline反应,生成Cbz-proline酰基胍,然后三氟乙酸-二氯甲烷中水解,发现只能水解亚胺氮上的Boc基团,再经钯-碳催化氢化脱去苄氧羰基,得到新型的手性脯氨胍衍生物。经过Ms及NMR确认,发现Boc基团从胍氮上重排到脯氨酸的氮上。该脯氨胍衍生物可望用于手性催化和分子识别研究

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一部分 芳香胺的选择性N-单甲基化反应研究
• 第1章 研究背景和选题思路
• 1.1 N-甲基芳香胺的重要作用
• 1.2 研究进展
• 1.2.1 直接法反应进展
• 1.2.2 间接法反应进展
• 1.3 选题思路
• 第2章 芳香胺的选择性N-单甲基化反应研究
• 2.1 前言
• 2.2 结果与讨论
• 2.2.1 胺基的乙酰化
• 2.2.2 乙酰胺的甲基化反应
• 2.2.3 N-甲基乙酰芳胺的水解反应条件的选择
• 2.2.4 N-甲基乙酰苯胺的水解反应及总收率
• 2.2.5 乙二醇中盐酸水解酰胺的应用
• 2.3 结论
• 第3章 实验部分
• 3.1 仪器和试剂
• 3.2 苯胺的乙酰化反应
• 3.2.1 实验操作
• 3.2.2 乙酰芳香胺产物表征
• 3.3 乙酰芳香胺的甲基化
• 3.3.1 实验操作
• 3.3.2 N-甲基乙酰芳香胺产物表征
• 3.3.3 N-甲基-间-硝基乙酰苯胺的制备与表征
• 3.4 去乙酰基保护基团
• 3.4.1 实验操作
• 3.4.2 N-甲基芳香胺的表征
• 3.5 乙二醇中盐酸水解酰胺的应用
• 参考文献
• 第二部分 手性脯氨酸胍衍生物合成研究
• 第1章 研究背景与选题思路
• 1.1 脯氨酸的重要性
• 1.2 脯氨酸及衍生物等有机小分子催化在不对称合成中的应用
• 1.3 胍衍生物的重要作用
• 1.3.1 胍基化合物在生活中的重要作用
• 1.3.2 胍用于分子识别及不对称催化
• 1.3.3 胍类化合物合成研究进展
• 1.4 药物设计原理
• 1.5 选题思路
• 第2章 双脯胺酰基胍的合成研究
• 2.1 前言
• 2.2 结果讨论
• 2.3 结论
• 2.4 实验部分
• 参考文献
• 附录：代表性的NMR、IR、MS
• 致谢