癌基因iASPP在急性白血病细胞中的表达及其临床意义一个新的iASPP异构体的克隆及与p53的相互作用

论文题目: 癌基因iASPP在急性白血病细胞中的表达及其临床意义一个新的iASPP异构体的克隆及与p53的相互作用

论文类型: 博士论文

论文专业: 血液内科学

作者: 张新伟

导师: 王建祥

关键词: 聚合酶链反应,白血病,转录

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 第一部分 癌基因iASPP在急性白血病细胞中的表达及其临床意义 p53凋亡促进蛋白(apoptosis stimulating protein of p53，ASPP)家族抑制性成员(inhibitory member of ASPP of p53 family，iASPP)是一个新发现的p53拮抗基因，从美丽线虫到人类高度保守，在p53野生型的乳腺癌中高表达。我们采用半定量逆转录-聚合酶链式反应(Reverse transcription PCR，RT-PCR)检测65例初发急性白血病(acute leukemia，AL)iASPP基因mRNA的表达，初步探讨AL原代细胞iASPP基因表达及其临床意义。结果显示：iASPP在AL中的表达水平显著高于正常对照和AL完全缓解组(complete remission，CR)(p=0.019，0.021)。急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia，AML)和急性淋巴细胞白血病(Acute lymphocyticleukemia，ALL)之间差异无显著性(p=0.593)。而M3和M4EO中的iASPP表达水平显著低于其它AML亚型(p=0.012)。另外，iASPP基因在AL细胞中的表达与性别、年龄、最初白细胞计数、原始细胞百分比、p53突变与否无关，但与CD34密切相关(p=0.045)。上述结果提示：iASPP高表达在AL的发生中可能起一定作用。 第二部分 一个新的iASPP异构体的克隆及与p53的相互作用 已知iASPP至少存在2个异构体iASPP／RAI(RelA-associated inhibitor，RAI)和iASPP(828氨基酸，amino-acids，aa)。RAI最初被认为含351aa，能够与NF-kappaB的亚单位p65(RelA)结合，抑制NF-kappaB的转录活性。进一步研究发现：RAI与ASPP家族羧基端同源，能够与p53结合，抑制p53的促凋亡作用，因而被命名为iASPP。新近发现了一个新的iASPP异构体，含828aa，氨基端参与胞浆定位。Western杂交发现所有细胞表达iASPP(828aa)，而无iASPP／RAI(351aa)。另外，Blast发现最初提交的RAI(NM 006663)的开放阅读框存在移码突变。表明：iASPP／RAI(351aa)可能并不存在或序列有错误。我们克隆出一个新的iASPP异构体，与RAI(NM 006663)的序列相比，有4处移码突变，但相应序列与RAI基因组序列AC092309完全一致，翻译蛋白与iASPP蛋白序列Q8WUF5一致，具有407aa(分子量约50kDa)，羧基端含ASPP家族与p53结合所必需的锚蛋白重复和SH3域，52-407aa与iASPP(828aa)序列CAI60219的

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癌基因iASPP 在急性白血病细胞中的表达及其临床意义

一个新的iASPP异构体的克隆及与p53的相互作用

综述一 p53促凋亡蛋白家族的研究进展

综述二 HIPK2的研究进展

发表文章

致谢

发布时间: 2006-10-13

参考文献

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