论文摘要
急性心肌梗死是冠状动脉闭阻,血流中断,使部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死的一种疾病。随着人们生活水平的不断提高,AMI己成为主要死亡原因之一。开心胶囊是导师陈镜合教授根据多年临床经验研制而成的,既往研究表明,开心胶囊对无症状心肌缺血、心梗后心室重构、缺血性心肌病继发的早期心力衰竭及心肺复苏后心功能不全等的临床和实验研究均得到了良好的疗效。开心胶囊是由越鞠丸、失笑散及生脉散加减而成的,具有益气生脉、活血通络之功效。本课题主要是探讨开心胶囊的防治急性心肌梗死的作用,以期为该药的临床应用提供理论依据。实验部分探讨开心胶囊对高脂血症心肌梗死大鼠的内皮保护作用及促血管新生作用;临床部分验证开心胶囊对气虚血瘀型急性心肌梗死患者的临床疗效及对该类患者溶栓后缺血再灌注损伤和心功能的影响。本课题分文献研究、实验研究及临床研究三部展开。文献研究归纳了古代医家对本病的病名、病因病机、治则、治法等几个方面的认识;另外,归纳了现代中医治疗急性心肌梗死的中药单味药及复方。最后,阐述了现代医学对急性心肌梗死认识,及血管新生在治疗急性心肌梗死的研究进展。实验研究实验一:目的:探讨开心胶囊对高脂血症心肌梗死大鼠内皮保护作用及对血脂的影响。方法:100只SD大鼠高饲料喂养4周后结扎冠状动脉左前降支,制作高脂血症心肌梗死大鼠模型,设开心胶囊高剂量组、开心胶囊低剂量组、阳性对照组（即麝香保心丸组）、AMI模型组和假手术组,实验观察各项指标。各组实验大鼠14天时结果表明,开心胶囊高剂量组ET-1浓度含量较低,与AMI模型组比较,具有显著性统计学意义（P＜0.01）。开心胶囊高剂量组NO浓度含量较高,与AMI模型组比较,具有显著性统计学意义（P＜0.01）。结论:开心胶囊能调节高脂血症大鼠的血脂,降低心肌梗死大鼠血浆内皮素,升高血浆一氧化氮水平,对缺血心肌有保护作用。实验二:目的:探讨开心胶囊对高脂血症心肌梗死大鼠心肌梗死面积及血管新生的影响,通过免疫组化方法观察开心胶囊对高脂血症心肌梗死大鼠心肌组织血管内皮生长因子（VEGF）及受体（Flt-1）蛋白表达的影响。结果:对梗死面积观察,开心胶囊组梗死面积较小,与AMI模型组比较,具有显著性统计学意义（P＜0.01）;对心肌侧支新生血管的观察,开心胶囊高剂量组心肌缺血区微血管密度和数量明显增多,与AMI模型组比较,具有显著性统计学意义（P＜0.01）,开心胶囊高剂量组的VEGF蛋白及受体测定较高,与AMI模型组比较,具有显著性统计学意义（P＜0.01）。结论:开心胶囊可明显促进缺血心肌血管的新生,并同时有促进缺血心肌VEGF蛋白及受体Flt-1表达的作用,因此提示开心胶囊的促缺血心肌血管新生的机理可能与其诱导缺血心肌表达VEGF及受体Flt-1有关。临床研究目的:探讨开心胶囊对气虚血瘀型心肌梗死的临床疗效及作用机理。方法:严格按纳入标准及排除标准选择气虚血瘀型心肌梗死患者48例,随机分为开心胶囊治疗组24例和对照组24例。治疗组与对照组均予溶栓及西医治疗,治疗组加用开心胶囊。观察治疗前后胸痛、胸闷、心悸、乏力、纳呆、舌象、脉象等的变化;溶栓前、溶栓后6、12、24、48h及5d取静脉血测定血清心肌酶普变化。观察5d内发生的心血管事件（再发心绞痛、心肌梗死扩展、心性猝死等）。治疗前和治疗后5天分别检测血浆内皮素和一氧化氮浓度。在溶栓前及溶栓后第3周分别行超声心动图检查早期快速充盈峰值E,心房收缩充盈峰值A及E/A比值,计算左室舒张末容积（EDV）、左室收缩末容积（ESV）及左室射血分数。结果:开心胶囊治疗组在溶栓后5d内的心血管事件发生率、室早或短阵室速、房早或短阵房速发生率明显低于对照组（P＜0.05）;开心胶囊能明显降低患者血浆内皮素水平,增加一氧化氮水平,差异具有显著性（P＜0.05）,开心胶囊在降低EDV、ESV和升高LVEF,E及E/A比值方面较对照组明显（P＜0.05）,提示其在改善左心室收缩能和舒张功能力方面优于对照组。同时,治疗组在胸痛、胸闷、心悸、乏力、纳呆、舌象、脉象等证候改善方面亦明显优于对照组（P＜0.05）,结论:表明开心胶囊对气虚血瘀证急性AMI缺血再灌注损伤具有防治作用,能明显改善左室功能。