万应理伤膏质量标准研究

论文摘要

目的对万应理伤膏进行对万应理伤膏及其质量进行研究,建立其主要成分薄层鉴别、含量测定、指纹图谱方法,为万应理伤膏质量标准的制定提供依据。方法对万应理伤膏进行性状检查；参照《中国药典》2010版一部附录ⅫC最低装量检查法第一法重量法,对十批样品进行最低装量检查。采用薄层色谱法对万应理伤膏中天然冰片、薄荷脑、乌头碱、次乌头碱进行定性鉴别。采用GC-MS法对制剂中的龙脑、异龙脑、樟脑、薄荷脑四种挥发性成分做定性鉴别。采用高效液相色谱法测定制剂中乌头碱、次乌头碱的含量,建立万应理伤膏中生物碱类成分的指纹图谱,并采用MATLAB相似度分析软件对指纹图谱相似度进行分析。结果万应理伤膏为为浅棕色软膏,气清香。10批万应理伤膏最低装量检查结果如下：批号090513平均装量为49.96g；批号090710平均装量为49.96g；批号091015平均装量为50.11g；批号091217平均装量为49.89g；批号：100329平均装量为49.87g；批号100513平均装量为50.05g；批号100711平均装量为50.19g；批号100914平均装量为50.12g；批号101212平均装量为50.47g；批号110314平均装量为50.29g。十批万应理伤膏平均装量为50.09g,RSD为0.38%。优选并建立了适合万应理伤膏中天然冰片、薄荷脑的薄层鉴别方法：采用硅胶G薄层板,以石油醚（60～90℃）-苯-乙酸乙酯（4：9：1）为展开剂,10%磷钼酸乙醇溶液为显色剂,日光下检视。10批供试品在与对照品色谱相对应的位置上显相同颜色的斑点,阴性对照色谱在与对照品相对应的位置上没有斑点。万应理伤膏中乌头碱、次乌头碱薄层板鉴别采用《中国药典》2010版一部项下川乌、草乌薄层鉴别方法。载样薄层板预先置展开缸内用氨蒸气饱和20分钟,再以正己烷-乙酸乙酯-甲醇（6.4：3.6：1）为展开剂,取出,晾干,喷以稀碘化铋钾乙醇溶液。十批供试品在与对照品色谱相应位置上显相同颜色的斑点,阴性对照色谱在与对照品色谱相对应的位置上没有斑点。优选并建立了超声提取法提取万应理伤膏中挥发性成分的提取工艺,以气质联用仪分析鉴别时样品中各成分分离度良好,经质谱分析鉴别,确定了其中樟脑、天然冰片、异龙脑、薄荷脑四种成分。建立了万应理伤膏中乌头碱、次乌头碱的含量测定方法,乌头碱在范围内0.92μg-9.20μg,峰面积与进样量呈良好线性关系,回收率为98.65%,RSD为1.96%。次乌头碱在0.10g-1.00μg范围内,峰面积与进样量呈良好线性关系,回收率为98.26%,RSD为2.27%。10批样品乌头碱含量（mg/g）为：090513：1.9179%；批号090710：1.9018%；批号091015：1.8378%；批号091217：1.8301%；批号100329：1.8763%；批号100513：1.9265%；批号100711：1.9387%；批号100914：1.8739%；批号01212：1.8248%；批号110314：1.9392%。10批样品次乌头碱含量（mg/g）为：090513：0.1825%；批号090710：0.1852%；批号091015：0.1805%；批号091217：0.1797%；批号100329：0.1845%；批号100513：0.1834%；批号100711：0.1853%；批号100914：0.1816%；批号101212：0.1811%；批号110314：0.1819%。建立了万应理伤膏中生物碱类成分的HPLC指纹图谱分析方法,经过MATLAB相似度分析软件分析,10批样品生物碱指纹图谱相似度分别为0.8972、0.9670、0.9270、0.9252、0.9236、0.8348、0.9113、0.8831、0.8420、0.9410。标定15个共有峰,其中乌头碱为12号峰,次乌头碱为14号峰。将峰高和峰面积进行排序,其反应的信息基本一致。结论万应理伤膏最低装量检查平均装量不少于标示装量,每个容器装量不少于标示装量的95%。建立的薄层色谱鉴别法可鉴别万应理伤膏中天然冰片、薄荷脑、乌头碱、次乌头碱成分,方法简便、快速、专属性强。所建立的GC-MS法可很好地分离万应理伤膏中樟脑、天然冰片、异龙脑、薄荷脑,四种挥发性成分分离度良好,适用于本制剂的定性鉴别。所建立测定万应理伤膏中乌头碱、次乌头碱含量的HPLC法重复性和稳定性良好,回收率高,适合于测定其含量。10批样品中乌头碱、次乌头碱含量较为稳定。十批万应理伤膏中乌头碱平均含量为1.8867%,次乌头碱平均含量为0.1826%,按照平均含量的80%-120%计算,万应理伤膏的含量限度为：本品含乌头碱含量应在1.5094%-2.2640%（mg/g）之间,含次乌头碱含量应在0.1460%-0.2191%（mg/g）之间。所建立的万应理伤膏生物碱HPLC指纹图谱法方法准确、稳定,可用于本制剂的质量控制。通过对装量、鉴别、含量测定及指纹图谱的系统研究,为万应理伤膏质量标准的建立提供了科学的参考依据。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 文献研究
• 第一节 万应理伤膏相关研究概述
• 1 川乌
• 2 草乌
• 3 薄荷脑
• 4 冰片
• 第二节 医院制剂质量控制与评价研究进展
• 1 医院制剂质量标准的研究现状
• 2 医院制剂质量评价方法
• 3 技术平台的建立
• 第三节 评价与思路
• 技术路线
• 第二章 万应理伤膏性状与装量检查
• 1 仪器与试药
• 2 方法
• 3 结果
• 4 小结
• 第三章 万应理伤膏中主要成分鉴别
• 第一节 万应理伤膏中天然冰片、薄荷脑的薄层鉴别
• 1 仪器与试药
• 2 方法
• 3 结果
• 4 小结
• 第二节 万应理伤膏中乌头碱、次乌头碱的薄层鉴别
• 1 仪器与试药
• 2 方法
• 3 结果
• 4 小结
• 第三节 GC-MS法鉴别万应理伤膏中樟脑、薄荷脑、天然冰片、异龙脑四种挥发性成分
• 1 仪器与试药
• 2 方法
• 3 结果
• 4 小结
• 第四章 万应理伤膏中乌头碱、次乌头碱的含量测定
• 1 仪器与试药
• 2 方法
• 3 结果
• 4 小结
• 第五章 万应理伤膏中生物碱指纹图谱的建立
• 1 仪器与试药
• 2 方法
• 3 结果
• 4 小结
• 第六章 万应理伤膏质量标准研究
• 第一节 万应理伤膏质量标准草案
• 第二节 万应理伤膏质量标准起草说明
• 第七章 讨论与结论
• 第一节 讨论
• 第二节 结论
• 结语
• 参考文献
• 附录
• 附录一 万应理伤膏图片
• 附录二 GC-MS法测定挥发性样品的总离子流图
• 附录三 万应理伤膏生物碱HPLC指纹图谱
• 致谢