导读:本文包含了清脑滴丸论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:清脑滴丸,JAK2,STAT3信号通路,脑缺血再灌注,海马
清脑滴丸论文文献综述
张昕洋,傅晨,曾子修,陈宝鑫,徐榛敏[1]（2018）在《清脑滴丸激活脑缺血再灌注大鼠海马JAK2/STAT3磷酸化的神经保护作用》一文中研究指出目的:研究清脑滴丸对脑缺血再灌注大鼠海马Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)磷酸化蛋白(p-JAK2/p-STAT3)表达的影响。方法:采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)再灌注模型,分为假手术组、MCAO组、清脑滴丸组。MCAO 1.5h再灌注24h处死大鼠,Garcia J H评分检测神经功能缺损程度,TTC染色检测脑梗死体积,Western blot法检测各组缺血侧海马JAK2/STAT3及其磷酸化蛋白p-JAK2/p-STAT3表达。结果:MCAO组脑梗死体积增大;与假手术组比较,MCAO组神经功能评分降低(P<0.05),p-JAK2/JAK2,p-STAT3/STAT3蛋白表达明显升高(P<0.01);与MCAO组比较,清脑滴丸组神经功能评分升高且脑梗死体积降低(P<0.05),p-JAK2/JAK2,p-STAT3/STAT3蛋白表达显着升高(P<0.01)。结论:清脑滴丸可能通过激活JAK2/STAT3磷酸化,发挥对脑缺血再灌注的神经保护作用。(本文来源于《中华中医药杂志》期刊2018年09期）
何芳,曾子修,张昕洋,梁晓,王凤丽[2]（2019）在《清脑滴丸下调HIF-1α/BNIP3表达拮抗氧糖剥夺/复氧诱导C6胶质细胞凋亡》一文中研究指出目的研究清脑滴丸对氧糖剥夺诱导C6胶质细胞损伤的HIF-1α/BNIP3以及细胞凋亡的影响及机制。方法采用氧糖剥夺/复氧方法建立C6胶质细胞损伤模型。细胞分为正常组、模型组、清脑滴丸组。采用Western Blot法检测各组HIF-1α、BNIP3、Cleaved Caspase-3蛋白表达,免疫荧光染色法观察各组HIF-1α、Cleaved Caspase-3的表达,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果与正常组比较,模型组细胞活力降低(P<0.01),HIF-1α、BNIP3、Cleaved Caspase-3表达增加(P<0.01,P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与模型组比较,清脑滴丸1.25 g/L组细胞活力升高(P<0.05),HIF-1α、BNIP3、Cleaved Caspase-3表达和细胞凋亡率均降低(P<0.01,P<0.05)。结论清脑滴丸抑制C6胶质细胞凋亡的作用机制可能与通过下调HIF-1α和BNIP3过表达,降低Cleaved Caspase-3表达有关。(本文来源于《中国中西医结合杂志》期刊2019年01期）
付颖[3]（2018）在《加味左归四藤汤联合清脑滴丸治疗腔隙性脑梗死疗效分析》一文中研究指出目的:观察加味左归四藤汤联合清脑滴丸治疗腔隙性脑梗死(LI)的效果。方法:86例随机分为两组各43例。两组均予以加味左归四藤汤治疗,观察组加用清脑滴丸治疗,两组均连续治疗2个疗程。结果:总有效率观察组高于对照组(P<0.05),治疗后观察组NIHSS评分、血液流变学指标WBMSV、PV、EAI水平均低于对照组(P<0.05)。结论:加味左归四藤汤联合清脑滴丸治疗腔隙性脑梗死效果较好,可有效改善血液流变学指标,促进神经功能恢复。(本文来源于《实用中医药杂志》期刊2018年02期）
何芳[4]（2017）在《基于胶质细胞HIF-1α通路调控细胞凋亡研究清脑滴丸对急性脑缺血再灌注损伤的作用机制》一文中研究指出2010年全球疾病负担报告(Global Burden of Disease,GBD)显示,卒中位居死因顺位第二位,2004-2005年我国全国第叁次死因回顾抽样调查报告显示,脑血管病升为第一位死因,2010年疾病负担报告显示脑血管病死因仍居第一位。其中,缺血性卒中年龄标化发病率要远高于出血性卒中。深入研究缺血性脑卒中的发病机制和治疗,具有重要的医学价值。胶质细胞是神经系统内的一大类细胞,约占中枢神经系统细胞总数的90%,除了具有支撑,提供营养及协助代谢等辅助作用,同时具有兴奋性,参与神经元的通讯并促进突触形成和神经再生等功能。在急性脑缺血发生时,星形胶质细胞最先受到损伤,受损的胶质细胞会杀死邻近的神经元,并且受损的星形胶质细胞会发生凋亡,之后导致神经元的二次损伤,最终使脑梗死面积扩大。在缺氧条件下,缺氧诱导因子-1((hypoxia inducible factor-1,HIF-1)可直接或间接调控100多种下游靶基因的转录而成为低氧应答时稳定细胞内环境的调节中心。HIF-1由稳定表达的HIF-1β亚基和受低氧调控的HIF-1α亚基组成。缺氧状态下,HIF-1α广泛表达于脑组织,包括神经元,神经胶质细胞及血管内皮细胞等,其对脑缺血具有双重作用。当轻度缺血缺氧时,HIF-1α可激活其下游基因,通过增加血管生成、调节糖酵解等方式减少细胞凋亡。严重缺血缺氧状态下,HIF-1α可通过与p53结合诱导细胞凋亡,或诱导bcl2(B-cell lymphoma 2)家族中的凋亡前基因BNIP3(BCL2/adenovirus E1B 19kDa interacting protein3)表达等途径诱导细胞凋亡。缺氧条件下HIF-1与BNIP3基因启动子的缺氧反应元件(hypoxia-response element,HRE)序列结合,从而促进BNIP3表达,而BNIP3能通过促进H+内流或细胞色素C的释放等方式来促进凋亡。清脑滴丸(又名清脑宣窍滴丸)是经过长期临床实践总结的方剂,治疗缺血性脑中风急性期和恢复早期均有很好的疗效。此方由栀子、叁七和冰片叁味药物组成,叁药共奏清热泻火、活血宣窍之功效,临床研究报道,清脑滴丸对改善中医证候方面尤其是对"善忘迟钝、头痛、眩晕、口苦咽干、大便秘结、舌苔黄"火热、血瘀症状有明显改善作用,可改善患者神经功能缺损程度。实验研究发现清脑滴丸可通过减轻酸中毒,抑制自由基产生和粘附分子表达等来调控脑缺血再灌注损伤的代谢紊乱,抑制JNK磷酸化蛋白过表达来降低细胞凋亡,减轻脑损伤。[研究目的]从HIF-lα调控细胞凋亡探讨清脑滴丸对大鼠脑缺血再灌注损伤和C6胶质细胞氧糖剥夺损伤中的作用,阐释清脑滴丸保护脑缺血再灌注损伤的分子机制。[研究方法]1、体外培养大鼠C6胶质细胞,采用氧糖剥夺/复氧的方法建立细胞损伤模型。细胞氧糖剥夺24h后,分别复氧复糖Oh、3h、6h,同时给予不同浓度的清脑滴丸(0.625 g/L、QNDW 1.25g/L),CCK8法测定细胞活力,筛选最佳时效点和最佳量效。Western Blot法观察各组HIF-1α、BNIP3、Caspase-3蛋白表达情况,免疫荧光染色法观察各组HIF-1α、Caspase-3的表达情况。2、线栓法制备大鼠左侧大脑中动脉脑缺血再灌注损伤模型,Garcia GH法和TTC染色检测大鼠神经功能缺损程度及脑梗死体积,Western Blot法检测缺血侧皮层HIF-1α、BNIP3、Caspase-3蛋白表达情况,荧光染色法检测HIF-1α、GFAP的表达情况。[研究结果]1、细胞实验①与相应的正常组相比,氧糖剥夺24h复氧3h、6h组细胞活力(P<0.01);其中氧糖剥夺24h/复氧6h细胞活力最低,且损伤细胞约50%,因此确定时间点为氧糖剥夺24h/复氧6h。②与氧糖剥夺24h/复氧6h模型组相比,清脑滴丸0.625 g/L浓度组、清脑滴丸1.25g/L浓度组细胞活力均明显上升(P<0.05),其中,清脑滴丸1.25g/L浓度组细胞活力最高。③Western Blot法检测结果:与正常组相比,氧糖剥夺24h/复氧6h组细胞HIF-1 α、BNIP3、Caspase-3蛋白表达都增加(P<0.05);与氧糖剥夺24h/复氧6h组相比,清脑滴丸1.25g/L浓度组细胞HIF-1α、BNIP3、Caspase-3蛋白表达都降低(P<0.05)。④免疫荧光染色检测结果:与正常组相比,氧糖剥夺24h/复氧6h组HIF-1α、Caspase-3表达显着增加(P<0.05);与氧糖剥夺24h/复氧6h组相比,清脑滴丸1.25g/L浓度组HIF-1α、Caspase-3 表达显着降低(p<0.05)。2、动物实验①与假手术组相比,脑缺血1.5h再灌注24h组脑梗死面积增加(P<0.05),神经功能缺损评分降低(P<0.01);与脑缺血1.5h再灌注24h组相比,清脑滴丸组和HIF-1α抑制剂组脑梗死面积都降低(P<0.05),神经功能缺损评分都增加(P<0.01)。②Western Blot法检测结果:与假手术组相比,脑缺血1.5h再灌注24h组中HIF-1 α、BNIP3、Caspase-3蛋白表达都增加(P<0.05);与脑缺血1.5h再灌注24h组相比,清脑滴丸组和HIF-1 α抑制剂组中HIF-1 α、BNIP3、Caspase-3表达都降低(P<0.05),清脑滴丸组明显降低HIF-1α、BNIP3、Caspase-3蛋白过表达。③免疫荧光染色检测结果:HIF-1α与GFAP可共表达于细胞中,即HIF-1α可表达于星型胶质细胞中。与正常组相比,脑缺血1.5h再灌注24h组HIF-1α表达显著增加(P<0.05);与脑缺血1.5h再灌注24h组相比,清脑滴丸组和HIF-1 α抑制剂组HIF-1α表达显著降低(P<0.05)。[结论]清脑滴丸可通过抑制脑缺血再灌注凋亡而发挥保护作用,其机制可能与通过下调脑缺血再灌注损伤大鼠和C6胶质细胞的HIF-1α的过表达,降低BNIP3和Caspase-3蛋白表达有关。本研究的创新点从HIF1a与细胞凋亡角度,在组织、细胞、分子水平阐释了清脑滴丸对脑缺血再灌注损伤的保护机制,为临床用药提供了科学依据。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2017-05-01）
何芳,王新祥,王凤丽,傅晨,郑宏[5]（2016）在《清脑滴丸对急性脑缺血再灌注大鼠JNK蛋白与细胞凋亡的影响》一文中研究指出目的从JNK蛋白表达探讨清脑滴丸治疗急性脑缺血再灌注损伤引发细胞凋亡的作用机制。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,随机分为假手术组、脑缺血1.5 h再灌注24 h模型组(I1.5hR24组)和清脑滴丸治疗组。TTC染色检测脑梗死面积,Western blot法检测大脑缺血侧皮层的JNK及磷酸化蛋白表达,TUNEL法检测细胞凋亡。结果与假手术组比较,I1.5hR24组大鼠脑梗死面积增大,p-JNK蛋白表达明显增加,细胞凋亡明显;清脑滴丸治疗组pJNK蛋白相对含量减少,细胞凋亡抑制,脑梗死面积减小,差异有统计学意义(P<0.01)。结论清脑滴丸可能通过抑制JNK磷酸化蛋白过表达,降低细胞凋亡,从而减轻脑缺血再灌注的损伤。(本文来源于《北京中医药》期刊2016年07期）
刘雪梅,王建伟,赵珈艺,王凤丽,梁晓[6]（2016）在《清脑滴丸对大鼠脑缺血再灌注后炎性因子动态变化的影响》一文中研究指出目的:观察清脑滴丸对大鼠急性脑缺血再灌注脑梗死面积,皮层肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)改变,探讨淸脑滴丸治疗急性脑梗死的可能机制。方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO),随机分为正常组,假手术组,模型缺血1.5 h分别再灌注6 h、24 h、48 h、72 h、7 d,清脑滴丸各相应时间点治疗组。TTC染色脑片计算梗死面积。酶联免疫法检测皮层IL-1β、TNF-α和IL-10。结果:脑组织TTC染色显示模型各组均出现明显梗死灶,在再灌24~72 h梗死面积最大(P<0.01),清脑滴丸治疗组的梗死面积明显缩减,再灌24~72 h梗死面积减小最为明显(P<0.01)。与假手术组比较,再灌注6 h时IL-1β、TNF-α、IL-10出现升高,再灌注48~72 h达高峰(P<0.01),至再灌注7 d仍有明显升高。与各模型组比较,清脑滴丸治疗组明显下调IL-1β和TNF-α(P<0.01);且能明显上调IL-10(P<0.05~0.01)。结论:清脑滴丸能够显着下调脑缺血再灌注后TNF-α、IL-1β,上调IL-10,缩小脑梗死面积,减轻脑损伤,提示清脑滴丸治疗急性脑梗死机制可能与调节炎症因子,促炎因子与抗炎因子达到动态平衡有关。(本文来源于《世界中医药》期刊2016年01期）
张昕洋,刘硕,段然,王凤丽,郑宏[7]（2015）在《清脑滴丸对急性脑缺血大鼠大脑皮层GFAP、NeuN蛋白表达的调节作用》一文中研究指出目的动态观察清脑滴丸对急性脑缺血大鼠大脑皮层胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元核抗原(Neu N)表达的影响,探究其对急性脑缺血的保护作用。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、清脑滴丸组3组,7个亚组,采用改良的Zea Longa法建立急性脑缺血动物模型,采用HE染色和尼氏染色观察脑组织形态学变化和损伤状况,采用免疫组化法检测GFAP、Neu N的表达水平。结果 HE染色和尼氏染色发现,大鼠在缺血再灌注的不同时点大脑皮层均出现了不同程度的病理形态学改变,以缺血再灌注24 h时较为显着,出现神经元水肿、细胞和血管间隙增宽、核固缩;免疫组化染色法发现再灌注3 h神经元和星形胶质细胞出现损伤,24~72 h神经元损伤较重,星形胶质细胞突起断裂明显,细胞排列稀疏;清脑滴丸组缺血1.5 h再灌注24 h和72 h神经元数量较模型组增多,细胞核着色较深。结论清脑滴丸可减轻急性脑缺血大鼠大脑皮层组织损伤,上调皮层Neu N和GFAP蛋白的过低表达,可减轻急性脑缺血损害。(本文来源于《北京中医药》期刊2015年04期）
张允岭,张綦慧,白文,刘雪梅,郑宏[8]（2010）在《急性多发脑梗缺血海马、皮层MARCKS磷酸化及其基因表达的动态变化及清脑滴丸干预作用》一文中研究指出目的研究急性缺血后海马、皮层MARCKS磷酸化及其基因表达的动态变化,探讨这些变化与缺血损害的关系,从蛋白、基因水平探讨与证实中药对脑缺血损害的保护作用及可能的机制。方法采用改良Kaneko法建立多发性脑梗塞动物模型。HE染色和透射电子显微镜观察造模后大鼠镜下脑组织的病理变化及细胞超微结构的改变;免疫组织化学和固定化蛋白印迹法动态检测MARCKS蛋白及其磷酸化表达:RT-PCR法动态检测MARCKS蛋白及其磷酸化基因表达;以及观察中药请脑滴丸的干预作用。结果 HE染色和透射电子显微镜观察急性脑缺血大鼠组织形态学发生了明显的缺血损害,脑缺血易损区海马、皮层急性缺血损害的发生、发展基本同步;急性缺血后各时点大鼠海马、皮层MARCKS、p-MARCKS蛋白表达变化,在海马和皮层神经细胞胞浆、胞膜中均观察MARCKS、p-MARCKS的表达,MARCKS、p-MARCKS蛋白在患侧海马、皮层的表达均为过高表达,缺血24h均变化最显着(P均<0.05);脑缺血各时点患侧海马、皮层MARCKS mRNA表达水平,发现MARCKS mRNA在海马、皮层缺血后各时点均为过高表达,1h开始升高,7d最高,呈动态变化,缺血6h、72h、7d MARCKS mRNA表达与正常组和假手术组相比均(P<0.01)。选取缺血后24h这一急性缺血海马、皮层MARCKS、p-MARCKS蛋白变化最显着时点,应用清脑滴丸对急性多发脑梗死大鼠进行预防给药,其明显减轻脑组织形态损伤;降低MARCKS、p-MARCKS蛋白和基因过表达。结论 MARCKS磷酸化与急性脑缺血后神经细胞损害的发生和程度密切相关,信号转导异常可能是缺血损害的重要机制;清脑滴丸干预急性脑缺血损害时PKC-MARCKS信号转导系统,调节MARCKS蛋白和基因的过高表达,从而减缓神经细胞死亡的过程,减轻急性脑缺血损害。(本文来源于《国家中医药管理局脑病重点研究室建设研讨会暨中风病科研成果推广交流会论文汇编》期刊2010-08-20）
张允岭,张綦慧,白文,韩振蕴,郑宏[9]（2008）在《清脑滴丸对急性脑缺血海马MARCKS mRNA表达变化的调节作用》一文中研究指出目的:观察清脑滴丸对急性脑缺血海马MARCKS mRNA表达变化的影响,探讨其对急性脑缺血损害(PKC-MARCKS)的调节作用。方法:采用同种系体外微栓子注入法复制急性多发脑梗死大鼠模型,将大鼠随机分为5组,正常组、假手术组、模型组、中药组、西药组,每组12只。正常组、假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,中药组和西药组分别给予清脑滴丸133.28 mg.kg-1,尼莫地平7.25 mg.kg-1。各组于造模前3 d开始灌胃给药,每日1次。应用光学显微镜(HE染色)和透射电子显微镜观察急性脑缺血大鼠脑组织形态学改变,应用半定量PCR法检测各组患侧海马MARCKS mRNA表达水平。结果:正常组海马神经细胞紧密整齐,模型组、中药组和西药组神经细胞分别有不同程度受损,但中药组损伤程度相对较轻;模型组、中药组和西药组海马MARCKS mRNA均过高表达,但中药组明显低于模型组(P<0.01)。结论:清脑滴丸可以减轻急性脑缺血时海马组织损伤,下调MARCKS mRNA的过高表达,其机制可能是通过调节PKC-MARCKS信号转导系统而起到神经保护作用。(本文来源于《中国中药杂志》期刊2008年24期）
张綦慧,张允岭,白文,张锦[10]（2006）在《清脑滴丸在急性脑缺血大鼠海马中神经保护作用机制》一文中研究指出目的:研究清脑滴丸对急性多发脑梗死大鼠海马MARCKS磷酸化变化的调节作用,从蛋白分子水平探讨清脑滴丸对急性脑缺血的保护作用机制。方法:采用改良Kaneko法建立急性多发脑梗死模型,应用免疫组织化学和Western blotting方法检测各组大鼠海马MARCKS磷酸化表达。结果:中药组同西药组MARCKS、p-MARCKS表达均无明显差异(P>0.05)。结论:清脑滴丸对急性多发脑梗死大鼠海马MARCKS磷酸化表达变化有明显的下调作用,可能在海马缺血损害的过程中起到一定的神经保护作用。(本文来源于《长春中医药大学学报》期刊2006年02期）
清脑滴丸论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究清脑滴丸对氧糖剥夺诱导C6胶质细胞损伤的HIF-1α/BNIP3以及细胞凋亡的影响及机制。方法采用氧糖剥夺/复氧方法建立C6胶质细胞损伤模型。细胞分为正常组、模型组、清脑滴丸组。采用Western Blot法检测各组HIF-1α、BNIP3、Cleaved Caspase-3蛋白表达,免疫荧光染色法观察各组HIF-1α、Cleaved Caspase-3的表达,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果与正常组比较,模型组细胞活力降低(P<0.01),HIF-1α、BNIP3、Cleaved Caspase-3表达增加(P<0.01,P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与模型组比较,清脑滴丸1.25 g/L组细胞活力升高(P<0.05),HIF-1α、BNIP3、Cleaved Caspase-3表达和细胞凋亡率均降低(P<0.01,P<0.05)。结论清脑滴丸抑制C6胶质细胞凋亡的作用机制可能与通过下调HIF-1α和BNIP3过表达,降低Cleaved Caspase-3表达有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
清脑滴丸论文参考文献
[1].张昕洋,傅晨,曾子修,陈宝鑫,徐榛敏.清脑滴丸激活脑缺血再灌注大鼠海马JAK2/STAT3磷酸化的神经保护作用[J].中华中医药杂志.2018
[2].何芳,曾子修,张昕洋,梁晓,王凤丽.清脑滴丸下调HIF-1α/BNIP3表达拮抗氧糖剥夺/复氧诱导C6胶质细胞凋亡[J].中国中西医结合杂志.2019
[3].付颖.加味左归四藤汤联合清脑滴丸治疗腔隙性脑梗死疗效分析[J].实用中医药杂志.2018
[4].何芳.基于胶质细胞HIF-1α通路调控细胞凋亡研究清脑滴丸对急性脑缺血再灌注损伤的作用机制[D].北京中医药大学.2017
[5].何芳,王新祥,王凤丽,傅晨,郑宏.清脑滴丸对急性脑缺血再灌注大鼠JNK蛋白与细胞凋亡的影响[J].北京中医药.2016
[6].刘雪梅,王建伟,赵珈艺,王凤丽,梁晓.清脑滴丸对大鼠脑缺血再灌注后炎性因子动态变化的影响[J].世界中医药.2016
[7].张昕洋,刘硕,段然,王凤丽,郑宏.清脑滴丸对急性脑缺血大鼠大脑皮层GFAP、NeuN蛋白表达的调节作用[J].北京中医药.2015
[8].张允岭,张綦慧,白文,刘雪梅,郑宏.急性多发脑梗缺血海马、皮层MARCKS磷酸化及其基因表达的动态变化及清脑滴丸干预作用[C].国家中医药管理局脑病重点研究室建设研讨会暨中风病科研成果推广交流会论文汇编.2010
[9].张允岭,张綦慧,白文,韩振蕴,郑宏.清脑滴丸对急性脑缺血海马MARCKSmRNA表达变化的调节作用[J].中国中药杂志.2008
[10].张綦慧,张允岭,白文,张锦.清脑滴丸在急性脑缺血大鼠海马中神经保护作用机制[J].长春中医药大学学报.2006