截短型人AIF分子的基因克隆、表达及对肿瘤细胞的杀伤作用研究

截短型人AIF分子的基因克隆、表达及对肿瘤细胞的杀伤作用研究

论文摘要

细胞凋亡(apoptosis)是细胞受到生理或病理刺激后发生的自发性死亡过程。AIF(Apoptosis Inducing Factor,凋亡诱导因子)是1996年发现的一种凋亡效应分子。正常情况下,AIF蛋白定位于细胞线粒体膜间隙,当有凋亡信号刺激时,AIF分子从线粒体释放到细胞浆,再通过其核定位信号转位到细胞核中,直接引起染色体凝集和DNA呈大片段(~50kb)断裂,导致细胞凋亡。 AIF的促凋亡活性不受Bcl-2过表达的影响,也不依赖caspases的活性的存在,而且在低等真核细胞凋亡、以及哺乳类胚胎发育过程中具有不可或缺的重要作用。与caspases等其他凋亡效应分子相比,AIF具有不受胞浆中其他凋亡抑制因子抑制,可直接诱导细胞凋亡发生的优势。将其用于诱导肿瘤细胞凋亡,可能具有特殊意义。 Susin等研究发现,人AIF前体蛋白为67KD,有以下几个结构域:从氨基端起,(1)氨基端100个aa长度的线粒体定位信号(MLS);(2)27aa的

论文目录

  • 缩略语表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 文献回顾和前言
  • 一、AIF的研究进展
  • 二、细胞凋亡与肿瘤基因治疗
  • 前言
  • 实验材料
  • 实验方法
  • 结果
  • 一、人截短型AIF基因的克隆和真核表达载体构建
  • 二、截短型AIF分子瞬时表达促进肿瘤细胞凋亡
  • 三、稳定诱导表达截短型AIF分子对肿瘤细胞生长的影响
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 致谢
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