论文摘要
微流控芯片因其具有耗样量少、成本低、分析速度快、集成度高等优点,在化学分析、生物分析、环境监测、临床医学诊断等领域具有良好的应用前景。血液分析作为最常规的临床分析手段之一,在疾病诊断与治疗中发挥着十分重要的作用,因此受到了人们的广泛关注。本工作致力于发展微流控芯片在血液分析中的应用研究,对于开发新型的微流控芯片技术和血液分析方法均有着重要的意义。研究工作包括三个方面的内容:第一部分,基于滤孔型微流控芯片,结合红细胞裂解液选择性裂解的特性,发展了用于连续快速裂解全血中红细胞的微流控芯片方法。该微流控芯片具有两条平行通道,分别流过NH4Cl裂解液和血液样品。通道间由许多滤孔相连,可以对血细胞起阻挡作用。通过控制进样流速,可使NH4Cl裂解液通过滤孔进入到血液通道中,从而使血红细胞快速充分裂解,进而达到分离白细胞的目的。与“Y”型芯片相比,这种滤孔型芯片可以在较短的通道内实现对全血中红细胞的快速裂解和白细胞的高效分离。该方法简单、快速、耗样量少,且无需对血液样品进行预处理,因此易于作为一个单元与其它芯片单元相集成。第二部分,基于芯片的滤孔结构对红细胞的吸附作用,建立了一种利用滤孔型芯片对红细胞变形性检测的方法。红细胞因其良好的变形性可以吸附在滤孔中,不同变形性的红细胞在滤孔中吸附的数目也不同,因此可以通过计数方法对红细胞变形性进行检测。这种方法简单快速,不需对血液进行预处理,因此也可作为一个单元与其它血液分析芯片单元相集成。第三部分,在本研究小组已有的聚二甲基硅氧烷(PDMS)微流控芯片平台技术的基础上,发展了玻璃微流控芯片加工技术。实验对比了不同分辨率打印的掩膜及相应的芯片加工效果,并利用PDMS复制模型法对芯片通道尺寸进行了检测。结果表明,以3657 dpi分辨率打印的掩膜,可用于线宽在30μm以上的通道结构加工。将加工的芯片应用于血液红细胞变形性的研究中,对通道内红细胞变形性随流速的变化进行了考察。这表明我们已经基本掌握了玻璃微流控芯片的加工技术,为以后的应用研究提供了技术基础。