人参皂苷Rb1/Rg1延缓快速老化小鼠P8肾脏衰老的实验研究

人参皂苷Rb1/Rg1延缓快速老化小鼠P8肾脏衰老的实验研究

论文摘要

目的:观察快速老化小鼠P8(SAMP8)肾脏病理结构改变,并探讨人参皂苷Rb1、Rg1对SAMP8小鼠肾脏衰老的保护作用及其可能机制。方法:以9月龄SAMP8为衰老动物模型,同龄正常衰老进程的抗快速老化小鼠R1(SAMR1)为对照,观察小鼠外观、行为的变化,通过PAS、Masson染色及衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)组织化学染色观察肾脏组织病理的改变,同时用免疫组化方法比较肾小管间质细胞外基质(ECM)成分—纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)的变化,确定是否有肾脏衰老表现。将6月龄SAMP8随机分为:SAMP8组、SAMP8给药组(Rb1、Rg1剂量分别为2.5mg/kg/d、5mg/kg/d、10mg/kg/d),仍以SAMR1为对照,SPF(无特定病原菌)环境饲养,连续腹腔注射给药3个月。观察不同剂量的Rb1、Rg1对SAMP8小鼠上述指标的影响,并进一步通过免疫组化方法观察肾组织转化生长因子β1(TGFβ1)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)分子的定位情况和表达水平,以探讨人参皂苷Rb1、Rg1对SAMP8衰老肾脏的保护作用及可能的分子机制。结果:9月龄SAMP8小鼠出现程度不同的老化外观特征表现;光镜下肾脏病理表现为小管间质纤维化、局灶节段性肾小球硬化等,以小管间质损害较为显著;SA-β-gal染色阳性细胞显著增加;免疫组化结果显示FN、ColⅢ在肾小管间质过度沉积,提示小管间质纤维化。上述改变与SAMR1组相比,差异明显,符合肾脏衰老的特点。给药组的上述指标有不同程度改善,以Rb1 5mg/kg/d组和Rg1 10mg/kg/d组最为显著。免疫组化结果显示SAMP8组TGFβ1出现高表达,BMP-7则相反;不同剂量的人参皂苷Rb1、Rg1能抑制肾小管上皮细胞TGFβ1水平,上调BMP-7蛋白表达,也以Rb1 5mg/kg/d组和Rg1 10mg/kg/d组最明显。结论:1、SAMP8肾脏的病理改变符合肾脏衰老的特点。2、人参皂苷Rb1、Rg1对SAMP8的衰老肾脏有保护作用,以Rb1 5mg/kg/d组和Rg1 10mg/kg/d组最为明显。Rb1、Rg1可能通过抑制促纤维化因子TGFβ1的表达、上调肾脏保护性因子BMP-7来减少肾脏衰老过程中ECM成分的异常积聚,减轻肾小管间质损伤和肾小球硬化,从而延缓肾脏衰老。

论文目录

  • 英文缩略词表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 引言
  • 第一部分:快速老化小鼠P8 肾脏衰老的病理特点
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 第二部分:人参皂苷Rb1/Rg1 延缓快速老化小鼠 P8 肾脏衰老的实验研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 结论
  • 参考文献
  • 综述
  • 致谢
  • 简历
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