论文题目: 蜘蛛香提取物抗良性前列腺增生的作用及机理研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 中药学
作者: 肖丹
导师: 张廷模
关键词: 蜘蛛香,良性前列腺增生,二氢睾酮,还原酶抑制剂
文献来源: 成都中医药大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:研究蜘蛛香抗前列腺增生的作用及其机理。方法:(1) 以总缬草素含量为评价指标优选了提取和浓缩工艺,并测定了提取物总缬草素含量,制备了药效、毒理和机理研究用样品;(2) 采用丙酸睾酮诱导前列腺增生大、小鼠动物模型和健康动物对蜘蛛香提取物的药效作用进行了研究;(3) 采用传统药理方法,对蜘蛛香提取物的毒性作用进行了评价;(4) 采用丙酸睾酮诱导前列腺增生大鼠模型初步研究了蜘蛛香对大鼠体内雄激素代谢的影响,由此推断其作用的可能机理;(5) 建立了一种5α-还原酶活性测定方法,用于蜘蛛香作用的机理研究;(6) 采用转基因方法将两种5α-还原酶基因(5AR1和5AR2)分别导入两种细胞内,使其稳定表达,用于研究蜘蛛香对两种细胞内酶活性催化的睾酮代谢的影响,进一步证实蜘蛛香的作用机理及其靶向特异性。结果:以5倍量95%乙醇为溶剂,浸渍法制备提取液,40℃以下浓缩成每ml含原药材6克的蜘蛛香提取物;分别以10g/kg、5.0g/kg、2.5g/kg处理大鼠、小鼠和健康动物连续30天,均能使动物前列腺重量以及指数得到明显改善,其它相关指标也有明显改善;组织病理学研究也显示蜘蛛香提取物高剂量组可抑制注射丙酸睾丸酮所致的前列腺腺腔最小直径、腺腔最大直径、腺腔周长、腺腔面积等;对蜘蛛香提取物的急性毒性研究显示属实际无毒级,长期毒性观察结果表明蜘蛛香提取物长期使用是安全的;对蜘蛛香的作用机理研究显示,蜘蛛香提取物明显降低了睾酮所致大鼠前列腺组织和血清的DHT水平,蜘蛛香提取物也明显抑制5α-还原酶活性,抑制两种5α-还原酶催化的睾酮向二氢睾酮的转换,且对5AR2表现更强的抑制作用。 本论文通过蜘蛛香提取物在整体水平、细胞和分子水平研究了蜘蛛香抗
论文目录:
1 前言
1.1 西医对良性前列腺增生病因的认识
1.2 西药对良性前列腺增生的治疗
1.3 本研究的意义及可行性
2 药学研究
2.1 实验材料
2.2 试验方法与结果
2.2.1 药材鉴定
2.2.2 提取工艺研究
2.2.3 浓缩工艺研究
2.2.4 蜘蛛香提取液热稳定性研究
2.2.5 药效毒理研究样品制备
2.2.6 机理研究样品制备
3 药效毒理研究
3.1 药效研究
3.1.1 实验材料
3.1.2 实验方法与结果
3.2 毒性试验
3.2.1 实验材料
3.2.2 试验方法与结果
4 机理研究
4.1 体内研究蜘蛛香对大鼠雄激素代谢作用的影响
4.2 体外研究蜘蛛香对5α-还原酶活性的抑制作用
4.3 应用体外活性测定对蜘蛛香有效部位的初步研究
5 讨论
5.1 中医对良性前列性增生的认识
5.2 对蜘蛛香药效作用的讨论
5.3 对作用机理研究方法的讨论
5.4 对定位5α-还原酶作用靶点的讨论
5.5 对蜘蛛香有效部位初步研究的讨论
6 本论文的特点和创新点
7 结论和展望
参考文献
综述1 良性前列腺增生治疗药物及其研究方法
综述2 缬草类药材的研究进展
致谢
附录Ⅰ 公开发表学术论文专著及科研成果
附录Ⅱ 声明
发布时间: 2005-09-20
参考文献
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