导读:本文包含了合体滋养层细胞论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:滋养层细胞,子痫前期,miR-210
合体滋养层细胞论文文献综述
王好,边晓涛,罗荣灿,邵璇,刘明[1]（2017）在《miR-210通过影响滋养层细胞侵润和合体化参与子痫前期发病的机制探讨》一文中研究指出胎盘发育障碍是子痫前期的重要病理表现。己有研究发现一些miRNA分子在子痫前期患者胎盘中表达异常,这些miRNA分子有可能通过影响胎盘细胞功能参与子痫前期的发生。本研究中,我们发现受低氧诱导的miRNA-210在子痫前期胎盘中的表达量显着高于正常妊娠对照。利用人胎盘滋养层细胞系,我们鉴定到miR-210的叁个直接靶基因,即I型血小板反应蛋白7A(本文来源于《中国生理学会生殖科学专业委员会—中国动物学会生殖生物学分会第二次联合学术年会暨“生殖科学专业委员会第二次学术交流会”和“生殖生物学分会第十六次学术年会”论文集》期刊2017-08-25）
何于夏[2]（2016）在《Twist1通过GCM1调控人类胎盘滋养层细胞合体化的机制研究》一文中研究指出研究背景新生命的孕育始于卵子和精子的结合。卵子和精子的受精发生在输卵管的壶腹部,受精卵在输卵管向子宫移动的过程中经历卵裂发育为桑椹胚。在受精后4-5天发育为囊胚,此时已到达子宫腔,囊胚由位于内部的内细胞团和外部的滋养外胚层组成,日后滋养外胚层发育为胎盘,内细胞团发育为胎儿。胎盘是一个临时性器官,但是在母体整个妊娠过程中起着举足轻重的作用。胎儿的正常发育离不开胎盘,胎盘是联系母体与胎儿的纽带,对于母胎的健康至关重要。胎盘的发生发育出现异常则会导致妊娠相关疾病的发生,包括子痫前期(pre-eclampsia)、早期流产(first trimester miscarriage)和胎儿发育迟缓(fetal growth restriction),严重时可导致胎儿死亡。因此,胎盘的正常发育和其功能的正常调控对于人类妊娠过程中胎儿的正常发育非常重要。细胞融合是哺乳动物常见的生理过程,它参与受精、胎盘发育、骨骼肌和骨头的发育以及免疫防御反应。在卵子和精子结合的过程中,精子穿过透明带后继续穿过卵细胞的细胞膜,受精卵形成的这个过程发生了精子与卵细胞的融合。在人类胎盘绒毛发育过程中,同样也存在细胞融合事件的发生。囊胚种植入子宫后,接下来的胎盘发育开始出现胎盘绒毛。在胎盘绒毛的形成过程中,细胞滋养层细胞主要沿着两条途径分化。侵润迁移途径：细胞滋养层细胞(cytotrophoblast, CTB)分化为具有侵润能力的绒毛外滋养层细胞(extravillouscytotrophoblast, EVT)向母体子宫发生侵润;融合途径：胎盘绒毛细胞滋养层细胞中有一类具有增殖分化能力的细胞,这类细胞可分裂为两个细胞,其中一个与外围的合体滋养层(syncytiotrophoblast, STB)发生融合,而另一个细胞继续保持有丝分裂特性。在细胞滋养层细胞融合到合体滋养层的过程中,细胞滋养层细胞不仅将其细胞核融进合体滋养层,还有胞质中的细胞器包括线粒体、内质网、高尔基体等所有物质都进入了合体滋养层。细胞滋养层细胞不断持续融入合体滋养层的这种特性能够让合体滋养层的表面积不断扩大,同时更新现有的合体滋养层,使得合体滋养层中老化的部分代谢到母体血液循环中完成自身的新陈代谢从而实现胎盘的发育和成熟。老化的内容物和凋亡的物质聚在一起形成合体滋养层结节,这种结节将从合体滋养层排放到母体血液中从而维持的合体滋养层稳态。这对于胎儿胎盘的新陈代谢是至关重要的。如果细胞融合失去控制,导致合体滋养层凋亡或坏死物质大量的排到母体血液中则有可能引起母体妊娠炎症反应过度,导致妊娠疾病如子痫前期等的发生。胎盘是母体与胎儿进行气体交换、供应营养物质和排除代谢产物的场所。大约在受精后第3周末,绒毛内的中胚层分化出毛细血管形成叁级绒毛,此时开始胎儿胎盘循环系统的建立。绒毛间隙充满了由母体子宫螺旋动脉提供的血液,子宫螺旋动脉的血液富含氧气及胎儿发育所需的营养物质。位于绒毛外层的合体滋养层可与子宫螺旋动脉血直接接触,进行营养物质、代谢物和气体的交换。同时合体滋养层还可以阻碍来自于母体病原体的进入,如抵抗李斯特细菌等病原体。若合体滋养层结构遭到破坏,来自母体血液的病原体则可能入侵,影响胎儿的生长与发育。胎盘同时还是一个具有代谢和内分泌功能的器官,可合成各种激素,包括绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG)、胎盘催乳素(human placental lactogen, hPL)、雌激素、孕激素和胎盘生长因子等。这些分子的正常合成及分泌对于胎盘的正常发育和功能的发挥以及妊娠的维持等各个方面起着至关重要的作用。气体、营养物质在母体与胎儿的正常交换、母体病原体进入胎儿受到的阻碍以及以上激素的正常分泌依赖于合体滋养层结构的正常发育,形成良好的胎盘屏障结构,充分保证了胎儿发育的正常进行。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition. EMT)是上皮细胞转化为具有活动能力、能够在细胞基质间自由移动的间质细胞的过程。EMT中最典型的特征是E-cadherin的降低或缺失。研究发现一些转录因子包括Snail、Slug、 ZEB1、ZEB2以及Twist1可通过抑制E-cadherin的表达促进上皮向间质的转化。这些转录因子被称为EMT相关因子。本研究团队之前已报道Cullin7通过调控ZEB1和Slug的表达,从而促进胎盘绒毛中滋养层细胞的侵润迁移,滋养层细胞的EMT转化。其他研究也发现EMT相关因子,包括Twist1、Snail和Slug在胎盘绒毛中滋养层细胞的侵润迁移分化过程中发挥重要的作用。以上研究表明EMT相关因子(ZEB1、Twist1、Snail和Slug)在滋养层细胞的侵润迁移过程中发挥重要作用,但这些EMT相关因子在绒毛中滋养层细胞分化的融合途径中是否也发挥同样重要的作用,这方面的研究报道不多。因此,本实验的研究目的主要是检测EMT相关因子在胎盘绒毛中细胞滋养层细胞融合分化途径中的作用。通过实验研究我们证实了转录蛋白Twist1参与了滋养层细胞的融合分化过程,并在其中发挥着重要的作用。并首次研究发现了Twist1可在转录水平上调控GCM1的表达从而促进滋养层细胞的融合。EMT相关因子Twist1不仅在胎盘母胎界面促进上皮.间质的转化,在滋养层细胞的另一条分化途径中(融合途径)同样发挥重要的生理功能。这些研究结果将有助于我们进一步了解胎盘滋养层融合发生及胎盘形成的分子机制。深入研究胎盘形成的生理机制为临床上预防胎盘发育异常引起的妊娠相关疾病提供分子理论基础,更加深入了解妊娠相关疾病发生的病理机制,为日后治疗妊娠相关疾病提供更多、更加有效的治疗方法。第一部分Twist1在人类胎盘滋养层细胞融合过程中的作用[研究目的]通过检测EMT相关分子在人类胎盘绒毛滋养层细胞自发合体化过程中的表达情况,探讨EMT相关分子在人类胎盘绒毛滋养层细胞融合过程中的作用,有利于我们进一步了解胎盘发育过程中滋养层细胞的融合分化途径。[研究方法]2014年5月至2015年5月从北京妇产医院收集人类胎盘,包括妊娠早期人工流产绒毛(6-8周)、妊娠中期引产的正常胎盘(18-20周)和足月分娩的胎盘(38-40周)。从足月胎盘中分离原代滋养层细胞,建立原代滋养层细胞自发合体化模型。原代滋养层细胞培养期间,收集不同时间点的细胞,通过实时定量PCR和蛋白免疫印迹方法检测p型人绒毛膜促性腺激素(p-hCG)的mRNA水平及蛋白表达水平,运用免疫荧光方法检测原代滋养层细胞合胞体的形成确定原代滋养层细胞自发合体化模型的成功建立。利用实时定量PCR检测EMT相关因子(Twist1、Snail、Slug、ZEB1和ZEB2)在原代滋养层细胞自发合体化过程中的表达变化。运用免疫组化方法检测EMT相关因子Twist1在妊娠早期绒毛、妊娠中期胎盘及足月胎盘的表达定位。通过蛋白免疫印迹方法检测原代滋养层细胞自发合体化过程中及forskolin (FSK)诱导BeWo细胞融合过程中的Twist1的蛋白表达水平。使用特异性siRNA靶向抑制BeWo细胞中Twist1的表达24小时,随后FSK诱导BeWo细胞融合48小时。观察其对FSK处理的BeWo细胞融合过程的影响,包括合胞体的形成及β-hCG的蛋白表达水平。[研究结果](1)免疫荧光显示原代滋养层细胞在培养的过程中会自发聚集形成合胞体。随着培养时间的延长,滋养层细胞形成的合胞体越大,72小时后合胞体中的细胞核数可达10个以上。β-hCG的mRNA水平及蛋白表达水平随着滋养层细胞自发合体化的进程而逐渐升高。(2)实时定量PCR检测显示EMT相关因子Twist1的mRNA水平在原代滋养层细胞自发合体化过程中其表达显着性升高,而其他EMT相关因子(Snail、Slug、ZEB1和ZEB2) mRNA水平显着性降低。(3)在妊娠不同时期胎盘绒毛中转录因子Twist1主要表达在细胞滋养层细胞、合体滋养层及绒毛间质细胞,具有明显的核定位信号。(4)Western blotting显示原代滋养层细胞自发合体化过程中,Twist1的蛋白表达水平在24小时已明显升高并持续至72小时。FSK诱导Be Wo细胞融合过程中,与对照组相比较(DMSO), Twist1的蛋白表达水平升高。(5)特异性siRNA靶向抑制Twist1的表达,与对照组(scrambled siRNA)相比较,FSK处理的BeWo细胞的β-hCG蛋白表达水平降低,形成的合胞体数减少,融合指数显着降低。[研究结论](1)足月胎盘分离得到的原代滋养层细胞培养过程中滋养层细胞自发融合形成合胞体,表明了人胎盘原代滋养层细胞自发合体化模型的成功建立。(2)EMT相关因子Twist1的mRNA水平及蛋白表达水平随着原代滋养层细胞自发合体化的进程而升高,并且在妊娠不同时期的胎盘绒毛中的细胞滋养层和合体滋养层都有明显的核定位信号。提示了Twistl可能参与了合体滋养层的形成。(3)利用人绒毛膜癌滋养层细胞系BeWo细胞进行功能实验,发现靶向抑制Twistl的表达后,抑制FSK诱导的BeWo细胞融合,融合指数显着降低,且合成分泌的β-hCG减少。进一步证实了Twist1在滋养层细胞融合过程中的重要作用。第二部分Twist1通过调控GCM1表达促进滋养层细胞的融合[研究目的]本课题第一部分已经初步证实了在人类胎盘绒毛发育过程中Twist1可促进细胞滋养层细胞的融合发生。但目前对于Twist1调控滋养层细胞发生融合的作用机制鲜有报道。GCM 1是目前公认的可促进人类胎盘绒毛中细胞滋养层细胞向合体滋养层发生融合的分子。本部分实验主要探讨Twist1是否通过调控GCM1表达促进滋养层细胞的融合,研究Twistl促进滋养层细胞融合的分子机制。[研究方法]运用免疫组化方法检测Twist1和GCM1在人类早期妊娠绒毛中的表达定位。从人类足月胎盘绒毛中分离得到的原代滋养层细胞分别在常氧(20%)和低氧(2%)条件下培养至72小时,培养期间收集不同时间点的细胞,通过实时定量PCR和蛋白免疫印迹方法检测不同培养条件下Twist1、GCM1和β-hCG的表达情况。使用特异性siRNA靶向抑制BeWo细胞中Twist1的表达,然后FSK诱导BeWo细胞融合48小时。运用实时定量PCR观察Twist1 siRNA对FSK处理的BeWo细胞融合过程中GCM1以及下游分子syncytin1和syncytin2的mRNA表达水平的影响。在293T细胞中共同转染表达Twist1的质粒及插入GCM1基因第二内含子区域的报告质粒,利用荧光素酶报告实验检测了不同总量的Twist1质粒对GCM1转录活性的影响。进一步通过染色质免疫共沉淀实验研究Twist1蛋白与GCM1靶基因的相互作用。[研究结果](1)免疫组化结果显示Twist1和GCM1在人类妊娠早期绒毛中具有相似的表达定位,在妊娠早期绒毛的细胞滋养层和合体滋养层都有表达,具有明显的核定位信号。(2)与常氧(20%)培养条件相比,从足月胎盘分离得到的原代滋养层细胞在低氧(2%)条件中培养时,融合能力受到影响,表现为β-hCG蛋白的表达水平受到抑制。在常氧(20%)培养条件下,随着培养时间的延长,原代滋养层细胞的Twist1蛋白表达水平升高及GCM1的mRNA水平显着升高。而在低氧(2%)培养条件下,Twist1蛋白的表达水平及GCM1的mRNA水平同时受到抑制。(3)在人绒毛膜癌来源的细胞系BeWo细胞中特异性地敲低Twist1的表达,GCM1在siRNA实验组的mRNA水平显着降低。GCM1下游分子syncytin 1和syncytin 2的mRNA水平在siRNA实验组亦显着降低。(4)在293T细胞中共转染了过表达Twist1质粒和GCM1报告质粒,荧光素酶报告实验发现Twist1影响了GCM1的转录活性,具有增强GCM1转录活性的作用,并且随着转染过表达Twist1质粒总量的增加,GCM1的转录活性也随着升高。(5)BeWo细胞中加入FSK诱导融合48小时后,通过染色质免疫共沉淀实验发现转录因子Twist1可以与位于GCM1基因第二内含子中的E-box序列结合。[研究结论](1)Twist1和GCM1在妊娠早期绒毛中相似的表达定位,并且在不同氧气浓度培养条件下,Twist1和GCM1表达水平的变化趋势具有相似性,推测Twist1和GCM1之间是否存在可能的联系。(2)在BeWo细胞中特异性敲低Twist1的表达后,GCM1及其下游分子syncytin 1和syncytin 2的mRNA水平在siRNA实验组显着降低,提示Twist1可能通过调控GCM 1的表达促进滋养层细胞的融合。(3)为了进一步验证了以上假设,通过荧光素酶报告实验发现Twist1可增强GCM1的转录活性。同时,染色质免疫共沉淀研究结果显示Twist1可与GCM1基因的第2内含子中富含E-box序列的区域结合。综上所述,Twist1可能通过与GCM1基因第2内含子中的E-box序列结合,从而调控GCM1的表达,促进滋养层细胞的融合。(本文来源于《南方医科大学》期刊2016-03-06）
邹朝春,吴小慧,杨燚灿,熊文依[3]（2015）在《Sonic hedgehog信号通路对细胞滋养层细胞的合体化进程调控》一文中研究指出目的胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD2)是胎盘糖皮质激素屏障,避免妊娠期胎儿过量暴露于糖皮质激素。胎盘中合体滋养层细胞是该酶表达最丰富的细胞,我们前期研究显示Sonic hedgehog(Shh)参与胎盘11β-HSD2表达调控,然而Shh调控11β-HSD2表达的机制尚不明了。本项目主要研究Shh信号通路是否参与调控细胞滋养层细胞的合体化进程,进而调控胎盘11β-HSD2表达。(本文来源于《2015年浙江省医学会儿科学分会学术年会暨儿内科疾病诊治新进展国家级继续教育学习班论文汇编》期刊2015-05-28）
张文轲,杨瑾[4]（2014）在《合体滋养层细胞微粒与重度子痫前期发病相关性探讨》一文中研究指出目的:分析合体滋养层细胞微粒在子痫前期重度发病中的作用。方法:收集子痫前期重度患者60例,按照病情发展速度将60例患者分为突发组(28例)和平稳组(32例),收集健康门诊孕妇30例设为对照组。采用酶联免疫分析法(ELISA)检测叁组孕妇母体外周血血浆中合体滋养层细胞微粒的浓度。结果:突发组患者母体外周血血浆中合体滋养层细胞微粒的浓度明显高于平稳组和对照组,同时平稳组患者母体外周血血浆中合体滋养层细胞微粒浓度明显高于对照组孕妇,组间比较差异显着(P<0.05)。结论:合体滋养层细胞微粒浓度的改变可能与子痫前期患者的重度发病有关。(本文来源于《全国高血压防治知识推广培训班暨健康血压中国行福建漳州会论文综合刊》期刊2014-10-31）
陈于[5]（2014）在《胎盘合体滋养层细胞中外源性硫化氢对脂联素的调节作用》一文中研究指出目的:探讨胎盘合体滋养层细胞中硫化氢(H_2S)对脂联素(Adiponectin)的调控作用。方法:利用改良的Klim法原代培养正常胎盘合体滋养层细胞,并给予不同浓度的H_2S供体NariS、前体L-半胱氨酸、H_2S合成酶抑制剂(PAG、AOAA)和D-半胱氨酸处理细胞,同时还利用RNA干扰技术,将硫化氢合成限速酶(CBS、CSE)干扰后,再给予L-半胱氨酸处理细胞。ELISA方法检测细胞上清中脂联素的表达。结果:给予胎盘合体滋养细胞NaSH、L-半胱氨酸处理后,脂联素表达显着减少(P<0.01),且这种作用被特异性酶阻断剂AOAA所阻断(P<0.01),转染siCBS后,同样可逆转L-半胱氨酸对脂联素的下调作用(P<0.01);而加入D-半胱氨酸者,脂联素表达变化无明显差异(P>0.05)。结论:在人胎盘合体滋养细胞中,硫化氢可能主要在H_2S合成酶CBS的作用下产生,并发挥对脂联素的下调作用,进而可能在预防妊娠期糖尿病的发生中发挥重要的作用。(本文来源于《全国中西医结合卵巢功能调控专题学术会议论文及摘要集》期刊2014-10-24）
汪旺生[6]（2014）在《皮质醇调控人胎盘合体滋养层细胞芳香化酶表达的分子机制》一文中研究指出研究背景根据世界卫生组织提供的数据显示,全球每年约有1500万例早产儿,其中又有约100万例婴儿死于早产并发症,且这个数字仍在逐年上升。然而由于目前人类分娩启动机制尚未完全解析,因此一直缺乏有效的防治早产的手段。于是,解析人类分娩启动机制便成为近年来国际生殖生物学领域的研究热点之一。在大多数哺乳类动物包括人类中,妊娠末期不断增加的雌激素在分娩启动过程中发挥着重要作用。雌激素诱导子宫肌层由静息状态向收缩状态转变,从而为分娩启动做好准备。因此,研究妊娠末期胎盘雌激素合成的调控对阐明分娩启动机制至关重要。之前的研究已经表明,在某些动物如绵羊中,糖皮质激素是分娩启动的关键激素,它能够促进胎盘细胞色素P450c17羟化酶的表达,该酶催化胎盘孕激素向雌激素转化,从而使得糖皮质激素在降低孕激素水平的同时增加雌激素的合成与分泌。然而,灵长类动物包括人类的胎盘缺乏P450c1 7羟化酶,因此无法直接利用孕激素合成雌激素,取而代之的是,人类胎盘可以利用胎儿和母体肾上腺来源的脱氢表雄酮硫酸酯为前体,经过一系列酶促反应尤其是芳香化酶的作用最后生成雌激素。在人类胎盘中,糖皮质激素能否通过影响芳香化酶的表达来促进胎盘雌激素的合成从而参与人类分娩启动过程目前还未见报道。本研究以人胎盘组织及胎盘合体滋养层细胞为研究模型,采用免疫组织化学染色、体外胎盘滋养层细胞培养、实时荧光定量PCR (quantitative real time PCR, qRT-PCR)、蛋白印迹杂交(Western blotting)、酶联免疫测定(Enzyme immunoassay, EIA)、小干扰RNA (small interfering RNA, siRNA)转染、启动子荧光素酶报告基因活性测定、化学发光微粒子免疫法(Chemiluminescent Microparticle immunoassay, CMIA)以及染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation, ChIP)等实验技术,联合类固醇激素及其受体拮抗剂、信号通路激动剂及其拮抗剂和转录因子抑制剂等工具药,研究了糖皮质激素对人类胎盘合体滋养层细胞芳香化酶的表达调控作用及其分子机制。研究结果1.人胎盘组织的免疫组织化学染色结果表明,芳香化酶主要在胎盘绒毛小叶的合体滋养层中大量表达,而绒毛小叶的细胞滋养层细胞、间质细胞和胎儿血管几乎无表达。此外,通过qRT-PCR和Western blotting的测定发现,芳香化酶的mRNA和蛋白水平随着细胞滋养层细胞向合体滋养层细胞的分化而不断增加。2. qRT-PCR和Western blotting测定结果表明,皮质醇(0.01-1μM,24h)能够剂量依赖性诱导人胎盘合体滋养层细胞芳香化酶mRNA和蛋白的表达。而且,EIA的测定结果表明,皮质醇(1μM,24h)也可以诱导胎盘合体滋养层细胞中DHEA向雌二醇的转化。3.免疫组织化学、普通PCR以及Western blotting的实验表明,人胎盘合体滋养层细胞表达大量的糖皮质激素受体(GR)；在此基础上,我们采用qRT-PCR、Western blotting以及GR siRNA转染细胞等实验方法研究发现,皮质醇(0.1μM,24h)对人胎盘合体滋养层细胞芳香化酶mRNA和蛋白表达的诱导作用能够被GR拮抗剂RU486 (1 μM)和GR siRNA(120 nM)阻断；此外,皮质醇对芳香化酶mRNA的诱导作用可以被蛋白质合成抑制剂放线菌酮CHX(10 μM)阻断,这些结果提示皮质醇对人胎盘合体滋养层细胞芳香化酶mRNA表达的诱导作用需要GR参与介导,但此介导作用可能是通过诱导其它蛋白合成间接实现的。4. qRT-PCR和Western blotting的检测结果表明,cAMP的类似物db-cAMP(100μM,24h)和腺苷酸环化酶的激动剂Forskolin (l00 μM,24h)都能够显着。促进胎盘合体滋养层细胞芳香化酶的表达；此外,我们利用EIA方法测定胞内cAMP水平发现,皮质醇(1μM,12h)可以显着增加胎盘合体滋养层细胞的胞内cAMP水平；进一步研究显示,PKA的抑制剂H89(10μM)以及Gαs的抑制剂NF449(20 μM)均可以阻断皮质醇(1μM,24h)对胎盘芳香化酶表达的诱导作用。这些结果提示,皮质醇对胎盘合体滋养层细胞中芳香化酶的表达调控是间接通过cAMP/PKA信号通路实现的。5.众所周知,糖皮质激素的经典作用需要通过细胞内的GR受体介导,于是我们推测在胎盘合体滋养层细胞中,糖皮质激素很可能通过GR诱导了与cAMP/PKA信号通路激活相关的激素的合成与分泌从而来促进胎盘芳香化酶的表达和雌激素的合成。已有报道,皮质醇可以通过GR诱导胎盘合体滋养层细胞CRH和hCG的表达与分泌,并且CRH和hCG的受体都能激活cAMP/PKA信号通路。因此,我们对CRH和hCG是否参与了皮质醇对人胎盘合体滋养层细胞芳香化酶的表达调控作用进行了研究。通过qRT-PCR测定发现,皮质醇(0.01-1μM,12h)可以剂量依赖性的诱导胎盘合体滋养层细胞CRH和hCG a与β亚基的表达,进一步用EIA和CMIA测定发现,皮质醇(1μM)处理胎盘合体滋养层细胞12小时后就可以显着增加胎盘合体滋养层细胞CRH和hCG的分泌,且该作用可以一直持续到24小时。而且,qRT-PCR、 Western blotting以及EIA测定结果表明,CRH受体的非选择性拮抗剂x-h-CRH (1 μM)和hCG抗体(1：100)单独都可以部分阻断皮质醇(1gM)对胞内cAMP水平和芳香化酶表达的诱导作用；当这两者联合用药时,则不仅可以降低胎盘合体滋养层细胞胞内cAMP的基础水平和芳香化酶的基础表达,还能进一步完全阻断皮质醇对cAMP水平和芳香化酶表达的诱导作用。这些结果提示CRH和hCG不仅通过cAMP/PKA信号通路共同维持着胎盘合体滋养层细胞芳香化酶的基础表达,而且还介导了皮质醇对胎盘合体滋养层细胞芳香化酶的诱导作用。6.由于胎盘芳香化酶基因可以利用不同的转录起始位点来进行转录,因此我们通过设计识别不同转录产物的特异引物进行PCR,研究发现胎盘合体滋养层细胞主要表达芳香化酶基因启动子PI.1的转录产物,并伴有少量启动子PI.2和P2a的表达产物,qRT-PCR检测结果还表明皮质醇(1μM,24h)对包含芳香化酶基因外显子I.1和包含外显子2a的转录产物具有诱导作用,而对包含芳香化酶基因外显子I.2的转录产物则无作用；此外,荧光素酶报告基因活性测定实验发现皮质醇(1μM,24h)和Forskolin (100 μM,24h)都可以显着诱导胎盘合体滋养层细胞芳香化酶基因-501bp启动子PI.1的活性,这说明皮质醇通过作用于芳香化酶基因启动子PI.1诱导了胎盘芳香化酶的表达。7.我们对芳香化酶基因启动子PI.1序列生物信息学分析发现,此序列上具有多个Sp1结合位点,因此进一步研究了Sp1在胎盘芳香化酶表达调控中的作用。用qRT-PCR和Western blotting的方法研究发现,皮质醇(1 μM)、 db-cAMP(100μM)和Forskolin (100 μM)处理细胞24h后都能够显着诱导胎盘合体滋养层细胞Sp1的表达,且皮质醇对Sp1的诱导作用也可以被H89以及NF449所阻断；此外,Sp1的拮抗剂光神霉素A (Mythramycin A, M,50μM)和Sp1的siRNA (60 nM)不仅能够抑制胎盘芳香化酶的基础表达,而且还能够抑制皮质醇和Forskolin对芳香化酶表达的促进作用。进一步用ChIP方法研究发现,皮质醇(1μM)以及db-cAMP(l00 μM)和Forskolin (100 μM)处理胎盘合体滋养层细胞24h都能促进Sp1与芳香化酶基因启动子PI.1的结合。同时,a-h-CRH (1 μM)以及hCG抗体(1：100)单独都可以部分阻断皮质醇对Sp1表达的诱导作用以及皮质醇对Sp1与芳香化酶基因启动子PI.1结合的促进作用；且当两者联合给药时,则不仅可以降低Sp1的基础表达以及Sp1与芳香化酶基因启动子PI.1基础结合,而且还可以进一步完全阻断皮质醇对Sp1的诱导作用以及皮质醇对Sp1与芳香化酶基因启动子PI.1结合的促进作用。这些结果说明,Sp1介导了皮质醇对胎盘合体滋养层细胞芳香化酶表达的诱导作用。皮质醇(1 μM Forskolin (100 μM)和db-cAMP (100 μM)除了可以增加Sp1与胎盘合体滋养层细胞芳香化酶基因启动子PI.1的结合外,还可以增加胎盘芳香化酶基因启动子PI.1上组蛋白3第九位赖氨酸的乙酰化(Acetyl H3K9)水平,并降低组蛋白3第九位赖氨酸的双甲基化(Dimethyl H3K9)水平,同时还能增加RNA聚合酶II(Pol Ⅱ)与芳香化酶基因启动子PI.1的结合,这说明胎盘芳香化酶启动子PI.1上组蛋白3的乙酰化和双甲基化也参与了皮质醇对胎盘芳香化酶基因的表达调控。结论我们的研究结果表明,人胎盘芳香化酶主要在胎盘合体滋养层细胞中表达,且随着胎盘滋养层细胞向合体滋养层细胞的融合而逐渐增加,此外,在合体滋养层细胞中,芳香化酶基因主要表达包含外显子I.1的转录产物。我们的研究结果还表明,在人类胎盘合体滋养层细胞中,皮质醇可以上调胎盘芳香化酶的表达,从而增加雌激素的合成。皮质醇通过结合其自身受体GR,进而诱导了胎盘合体滋养层细胞中CRH和hCG的合成与分泌,分泌到细胞外的CRH和hCG激活胎盘合体滋养层细胞胞内cAMP/PKA信号通路,该通路导致Sp1表达的增加以及Sp1与芳香化酶基因启动子PI.1的结合的增加,并改变芳香化酶基因启动子PI.1上组蛋白的表观遗传修饰,增强了芳香化酶基因启动子PI.1的转录活性,从而使得胎盘芳香化酶的表达上调。本研究提供了糖皮质激素上调人胎盘芳香化酶的表达从而促进雌激素合成的证据,为糖皮质激素参与人分娩启动提供了新观点,这些发现也可能为临床干预早产提供新的思路。(本文来源于《复旦大学》期刊2014-04-08）
刘艳慧,黄亚绢[7]（2012）在《合体滋养层细胞微粒与子痫前期的关系》一文中研究指出微粒是由于细胞受到刺激或发生凋亡后产生的囊泡,其分布广泛,通常出现在体外的培养细胞上清液和体内的体液中,它不是简单的细胞脱落物,而是携带有多种生物学活性分子与具有多种重要生物学信息的"载体",在炎症、凝血、血小板激活和内皮紊乱中起一定的作用。妊娠期的循环微粒可来自血小板、内皮细胞、各种淋巴细胞以及合体滋养层细胞。它们参与细胞间的相互作用,传递生物信息。合体滋养层细胞微粒(STBM)是妊娠期特有的循环微粒,由于胎盘表面新陈代谢,凋亡的合体滋养层细胞受调控地释放亚细胞微粒,并脱落到母体血液循环中,它能和免疫细胞、内皮细胞相互作用,导致妊娠期和子痫前期的全身性炎症反应。子痫前期患者循环中增多的STBM参与子痫前期内皮细胞的损伤过程,在子痫前期的发病机制中起了重要的作用。本文对STBM与子痫前期的关系作一综述。(本文来源于《中国优生与遗传杂志》期刊2012年01期）
刘艳慧,黄亚绢[8]（2011）在《合体滋养层细胞微粒在子痫前期重度发病中的作用》一文中研究指出目的探讨合体滋养层细胞微粒(STBM)在子痫前期重度发病中的作用,以及硫酸镁对STBM水平的影响。方法实验组为为子痫前期重度患者20例,对照组为同期相似孕周的门诊健康孕妇10例,采用ELISA法测定母体外周血血浆STBM水平。结果实验组STBM水平高于对照组(P<0.05);硫酸镁应用前后,实验组STBM水平无统计学差异(P>0.05)。结论 STBM参与子痫前期重度的发病过程,硫酸镁对患者血浆STBM水平没有影响。(本文来源于《山东医药》期刊2011年40期）
刘艳慧,陈宇,蒋荣珍,黄亚绢[9]（2011）在《合体滋养层细胞微粒制备方法的研究》一文中研究指出目的研究合体滋养层细胞微粒(syncytiotrophoblast microparticles STBM)的体外制备方法,并检测其纯度。方法收集两只足月正常健康剖宫产孕妇胎盘,将胎盘组织用机械方法打碎,运用差速离心法体外制备STBM;以胎盘碱性磷酸酶(placental alkaline-phosphatase PALP)作为膜标志酶,采用酶联免疫分析法检测STBM制剂的PALP的含量,确定STBM制剂的纯度。结果正常健康剖宫产孕妇胎盘中PLAP含量为56μg/ml,由其制备而来的STBM中PALP含量为900μg/ml,STBM较相应的胎盘组织纯化了16.07倍。结论取材于足月正常健康剖宫产孕妇胎盘组织,运用机械打碎方法及差速离心法,可以制备出高纯度的STBM,该方法简便易行,可作为一种高效、经济的体外制备STBM的方法。(本文来源于《中国优生与遗传杂志》期刊2011年06期）
陈宇,黄亚绢[10]（2010）在《合体滋养层细胞微粒对子痫前期重度病情进展的影响》一文中研究指出目的探讨合体滋养层细胞微粒(syncytiotrophoblast microparticles,STBM)在子痫前期重度病情进展中的作用。方法收集子痫前期重度33例,按照子痫前期重度临床发病特点和病情进展时间(从发病至发展为子痫前期重度是否大于48h)分为突发型(11例)和渐进型(22例),并随机选取同期正常健康剖宫产孕妇20例作为正常对照组,采用酶联免疫分析法(ELISA)测定母体外周血血浆中STBM浓度。结果突发型及渐进型子痫前期重度外周血血浆STBM浓度均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。突发型STBM浓度高于渐进型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 STBM脱落进入血液循环增多可能与子痫前期重度病情进展有关。(本文来源于《中国优生与遗传杂志》期刊2010年12期）
合体滋养层细胞论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究背景新生命的孕育始于卵子和精子的结合。卵子和精子的受精发生在输卵管的壶腹部,受精卵在输卵管向子宫移动的过程中经历卵裂发育为桑椹胚。在受精后4-5天发育为囊胚,此时已到达子宫腔,囊胚由位于内部的内细胞团和外部的滋养外胚层组成,日后滋养外胚层发育为胎盘,内细胞团发育为胎儿。胎盘是一个临时性器官,但是在母体整个妊娠过程中起着举足轻重的作用。胎儿的正常发育离不开胎盘,胎盘是联系母体与胎儿的纽带,对于母胎的健康至关重要。胎盘的发生发育出现异常则会导致妊娠相关疾病的发生,包括子痫前期(pre-eclampsia)、早期流产(first trimester miscarriage)和胎儿发育迟缓(fetal growth restriction),严重时可导致胎儿死亡。因此,胎盘的正常发育和其功能的正常调控对于人类妊娠过程中胎儿的正常发育非常重要。细胞融合是哺乳动物常见的生理过程,它参与受精、胎盘发育、骨骼肌和骨头的发育以及免疫防御反应。在卵子和精子结合的过程中,精子穿过透明带后继续穿过卵细胞的细胞膜,受精卵形成的这个过程发生了精子与卵细胞的融合。在人类胎盘绒毛发育过程中,同样也存在细胞融合事件的发生。囊胚种植入子宫后,接下来的胎盘发育开始出现胎盘绒毛。在胎盘绒毛的形成过程中,细胞滋养层细胞主要沿着两条途径分化。侵润迁移途径：细胞滋养层细胞(cytotrophoblast, CTB)分化为具有侵润能力的绒毛外滋养层细胞(extravillouscytotrophoblast, EVT)向母体子宫发生侵润;融合途径：胎盘绒毛细胞滋养层细胞中有一类具有增殖分化能力的细胞,这类细胞可分裂为两个细胞,其中一个与外围的合体滋养层(syncytiotrophoblast, STB)发生融合,而另一个细胞继续保持有丝分裂特性。在细胞滋养层细胞融合到合体滋养层的过程中,细胞滋养层细胞不仅将其细胞核融进合体滋养层,还有胞质中的细胞器包括线粒体、内质网、高尔基体等所有物质都进入了合体滋养层。细胞滋养层细胞不断持续融入合体滋养层的这种特性能够让合体滋养层的表面积不断扩大,同时更新现有的合体滋养层,使得合体滋养层中老化的部分代谢到母体血液循环中完成自身的新陈代谢从而实现胎盘的发育和成熟。老化的内容物和凋亡的物质聚在一起形成合体滋养层结节,这种结节将从合体滋养层排放到母体血液中从而维持的合体滋养层稳态。这对于胎儿胎盘的新陈代谢是至关重要的。如果细胞融合失去控制,导致合体滋养层凋亡或坏死物质大量的排到母体血液中则有可能引起母体妊娠炎症反应过度,导致妊娠疾病如子痫前期等的发生。胎盘是母体与胎儿进行气体交换、供应营养物质和排除代谢产物的场所。大约在受精后第3周末,绒毛内的中胚层分化出毛细血管形成叁级绒毛,此时开始胎儿胎盘循环系统的建立。绒毛间隙充满了由母体子宫螺旋动脉提供的血液,子宫螺旋动脉的血液富含氧气及胎儿发育所需的营养物质。位于绒毛外层的合体滋养层可与子宫螺旋动脉血直接接触,进行营养物质、代谢物和气体的交换。同时合体滋养层还可以阻碍来自于母体病原体的进入,如抵抗李斯特细菌等病原体。若合体滋养层结构遭到破坏,来自母体血液的病原体则可能入侵,影响胎儿的生长与发育。胎盘同时还是一个具有代谢和内分泌功能的器官,可合成各种激素,包括绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG)、胎盘催乳素(human placental lactogen, hPL)、雌激素、孕激素和胎盘生长因子等。这些分子的正常合成及分泌对于胎盘的正常发育和功能的发挥以及妊娠的维持等各个方面起着至关重要的作用。气体、营养物质在母体与胎儿的正常交换、母体病原体进入胎儿受到的阻碍以及以上激素的正常分泌依赖于合体滋养层结构的正常发育,形成良好的胎盘屏障结构,充分保证了胎儿发育的正常进行。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition. EMT)是上皮细胞转化为具有活动能力、能够在细胞基质间自由移动的间质细胞的过程。EMT中最典型的特征是E-cadherin的降低或缺失。研究发现一些转录因子包括Snail、Slug、 ZEB1、ZEB2以及Twist1可通过抑制E-cadherin的表达促进上皮向间质的转化。这些转录因子被称为EMT相关因子。本研究团队之前已报道Cullin7通过调控ZEB1和Slug的表达,从而促进胎盘绒毛中滋养层细胞的侵润迁移,滋养层细胞的EMT转化。其他研究也发现EMT相关因子,包括Twist1、Snail和Slug在胎盘绒毛中滋养层细胞的侵润迁移分化过程中发挥重要的作用。以上研究表明EMT相关因子(ZEB1、Twist1、Snail和Slug)在滋养层细胞的侵润迁移过程中发挥重要作用,但这些EMT相关因子在绒毛中滋养层细胞分化的融合途径中是否也发挥同样重要的作用,这方面的研究报道不多。因此,本实验的研究目的主要是检测EMT相关因子在胎盘绒毛中细胞滋养层细胞融合分化途径中的作用。通过实验研究我们证实了转录蛋白Twist1参与了滋养层细胞的融合分化过程,并在其中发挥着重要的作用。并首次研究发现了Twist1可在转录水平上调控GCM1的表达从而促进滋养层细胞的融合。EMT相关因子Twist1不仅在胎盘母胎界面促进上皮.间质的转化,在滋养层细胞的另一条分化途径中(融合途径)同样发挥重要的生理功能。这些研究结果将有助于我们进一步了解胎盘滋养层融合发生及胎盘形成的分子机制。深入研究胎盘形成的生理机制为临床上预防胎盘发育异常引起的妊娠相关疾病提供分子理论基础,更加深入了解妊娠相关疾病发生的病理机制,为日后治疗妊娠相关疾病提供更多、更加有效的治疗方法。第一部分Twist1在人类胎盘滋养层细胞融合过程中的作用[研究目的]通过检测EMT相关分子在人类胎盘绒毛滋养层细胞自发合体化过程中的表达情况,探讨EMT相关分子在人类胎盘绒毛滋养层细胞融合过程中的作用,有利于我们进一步了解胎盘发育过程中滋养层细胞的融合分化途径。[研究方法]2014年5月至2015年5月从北京妇产医院收集人类胎盘,包括妊娠早期人工流产绒毛(6-8周)、妊娠中期引产的正常胎盘(18-20周)和足月分娩的胎盘(38-40周)。从足月胎盘中分离原代滋养层细胞,建立原代滋养层细胞自发合体化模型。原代滋养层细胞培养期间,收集不同时间点的细胞,通过实时定量PCR和蛋白免疫印迹方法检测p型人绒毛膜促性腺激素(p-hCG)的mRNA水平及蛋白表达水平,运用免疫荧光方法检测原代滋养层细胞合胞体的形成确定原代滋养层细胞自发合体化模型的成功建立。利用实时定量PCR检测EMT相关因子(Twist1、Snail、Slug、ZEB1和ZEB2)在原代滋养层细胞自发合体化过程中的表达变化。运用免疫组化方法检测EMT相关因子Twist1在妊娠早期绒毛、妊娠中期胎盘及足月胎盘的表达定位。通过蛋白免疫印迹方法检测原代滋养层细胞自发合体化过程中及forskolin (FSK)诱导BeWo细胞融合过程中的Twist1的蛋白表达水平。使用特异性siRNA靶向抑制BeWo细胞中Twist1的表达24小时,随后FSK诱导BeWo细胞融合48小时。观察其对FSK处理的BeWo细胞融合过程的影响,包括合胞体的形成及β-hCG的蛋白表达水平。[研究结果](1)免疫荧光显示原代滋养层细胞在培养的过程中会自发聚集形成合胞体。随着培养时间的延长,滋养层细胞形成的合胞体越大,72小时后合胞体中的细胞核数可达10个以上。β-hCG的mRNA水平及蛋白表达水平随着滋养层细胞自发合体化的进程而逐渐升高。(2)实时定量PCR检测显示EMT相关因子Twist1的mRNA水平在原代滋养层细胞自发合体化过程中其表达显着性升高,而其他EMT相关因子(Snail、Slug、ZEB1和ZEB2) mRNA水平显着性降低。(3)在妊娠不同时期胎盘绒毛中转录因子Twist1主要表达在细胞滋养层细胞、合体滋养层及绒毛间质细胞,具有明显的核定位信号。(4)Western blotting显示原代滋养层细胞自发合体化过程中,Twist1的蛋白表达水平在24小时已明显升高并持续至72小时。FSK诱导Be Wo细胞融合过程中,与对照组相比较(DMSO), Twist1的蛋白表达水平升高。(5)特异性siRNA靶向抑制Twist1的表达,与对照组(scrambled siRNA)相比较,FSK处理的BeWo细胞的β-hCG蛋白表达水平降低,形成的合胞体数减少,融合指数显着降低。[研究结论](1)足月胎盘分离得到的原代滋养层细胞培养过程中滋养层细胞自发融合形成合胞体,表明了人胎盘原代滋养层细胞自发合体化模型的成功建立。(2)EMT相关因子Twist1的mRNA水平及蛋白表达水平随着原代滋养层细胞自发合体化的进程而升高,并且在妊娠不同时期的胎盘绒毛中的细胞滋养层和合体滋养层都有明显的核定位信号。提示了Twistl可能参与了合体滋养层的形成。(3)利用人绒毛膜癌滋养层细胞系BeWo细胞进行功能实验,发现靶向抑制Twistl的表达后,抑制FSK诱导的BeWo细胞融合,融合指数显着降低,且合成分泌的β-hCG减少。进一步证实了Twist1在滋养层细胞融合过程中的重要作用。第二部分Twist1通过调控GCM1表达促进滋养层细胞的融合[研究目的]本课题第一部分已经初步证实了在人类胎盘绒毛发育过程中Twist1可促进细胞滋养层细胞的融合发生。但目前对于Twist1调控滋养层细胞发生融合的作用机制鲜有报道。GCM 1是目前公认的可促进人类胎盘绒毛中细胞滋养层细胞向合体滋养层发生融合的分子。本部分实验主要探讨Twist1是否通过调控GCM1表达促进滋养层细胞的融合,研究Twistl促进滋养层细胞融合的分子机制。[研究方法]运用免疫组化方法检测Twist1和GCM1在人类早期妊娠绒毛中的表达定位。从人类足月胎盘绒毛中分离得到的原代滋养层细胞分别在常氧(20%)和低氧(2%)条件下培养至72小时,培养期间收集不同时间点的细胞,通过实时定量PCR和蛋白免疫印迹方法检测不同培养条件下Twist1、GCM1和β-hCG的表达情况。使用特异性siRNA靶向抑制BeWo细胞中Twist1的表达,然后FSK诱导BeWo细胞融合48小时。运用实时定量PCR观察Twist1 siRNA对FSK处理的BeWo细胞融合过程中GCM1以及下游分子syncytin1和syncytin2的mRNA表达水平的影响。在293T细胞中共同转染表达Twist1的质粒及插入GCM1基因第二内含子区域的报告质粒,利用荧光素酶报告实验检测了不同总量的Twist1质粒对GCM1转录活性的影响。进一步通过染色质免疫共沉淀实验研究Twist1蛋白与GCM1靶基因的相互作用。[研究结果](1)免疫组化结果显示Twist1和GCM1在人类妊娠早期绒毛中具有相似的表达定位,在妊娠早期绒毛的细胞滋养层和合体滋养层都有表达,具有明显的核定位信号。(2)与常氧(20%)培养条件相比,从足月胎盘分离得到的原代滋养层细胞在低氧(2%)条件中培养时,融合能力受到影响,表现为β-hCG蛋白的表达水平受到抑制。在常氧(20%)培养条件下,随着培养时间的延长,原代滋养层细胞的Twist1蛋白表达水平升高及GCM1的mRNA水平显着升高。而在低氧(2%)培养条件下,Twist1蛋白的表达水平及GCM1的mRNA水平同时受到抑制。(3)在人绒毛膜癌来源的细胞系BeWo细胞中特异性地敲低Twist1的表达,GCM1在siRNA实验组的mRNA水平显着降低。GCM1下游分子syncytin 1和syncytin 2的mRNA水平在siRNA实验组亦显着降低。(4)在293T细胞中共转染了过表达Twist1质粒和GCM1报告质粒,荧光素酶报告实验发现Twist1影响了GCM1的转录活性,具有增强GCM1转录活性的作用,并且随着转染过表达Twist1质粒总量的增加,GCM1的转录活性也随着升高。(5)BeWo细胞中加入FSK诱导融合48小时后,通过染色质免疫共沉淀实验发现转录因子Twist1可以与位于GCM1基因第二内含子中的E-box序列结合。[研究结论](1)Twist1和GCM1在妊娠早期绒毛中相似的表达定位,并且在不同氧气浓度培养条件下,Twist1和GCM1表达水平的变化趋势具有相似性,推测Twist1和GCM1之间是否存在可能的联系。(2)在BeWo细胞中特异性敲低Twist1的表达后,GCM1及其下游分子syncytin 1和syncytin 2的mRNA水平在siRNA实验组显着降低,提示Twist1可能通过调控GCM 1的表达促进滋养层细胞的融合。(3)为了进一步验证了以上假设,通过荧光素酶报告实验发现Twist1可增强GCM1的转录活性。同时,染色质免疫共沉淀研究结果显示Twist1可与GCM1基因的第2内含子中富含E-box序列的区域结合。综上所述,Twist1可能通过与GCM1基因第2内含子中的E-box序列结合,从而调控GCM1的表达,促进滋养层细胞的融合。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
合体滋养层细胞论文参考文献
[1].王好,边晓涛,罗荣灿,邵璇,刘明.miR-210通过影响滋养层细胞侵润和合体化参与子痫前期发病的机制探讨[C].中国生理学会生殖科学专业委员会—中国动物学会生殖生物学分会第二次联合学术年会暨“生殖科学专业委员会第二次学术交流会”和“生殖生物学分会第十六次学术年会”论文集.2017
[2].何于夏.Twist1通过GCM1调控人类胎盘滋养层细胞合体化的机制研究[D].南方医科大学.2016
[3].邹朝春,吴小慧,杨燚灿,熊文依.Sonichedgehog信号通路对细胞滋养层细胞的合体化进程调控[C].2015年浙江省医学会儿科学分会学术年会暨儿内科疾病诊治新进展国家级继续教育学习班论文汇编.2015
[4].张文轲,杨瑾.合体滋养层细胞微粒与重度子痫前期发病相关性探讨[C].全国高血压防治知识推广培训班暨健康血压中国行福建漳州会论文综合刊.2014
[5].陈于.胎盘合体滋养层细胞中外源性硫化氢对脂联素的调节作用[C].全国中西医结合卵巢功能调控专题学术会议论文及摘要集.2014
[6].汪旺生.皮质醇调控人胎盘合体滋养层细胞芳香化酶表达的分子机制[D].复旦大学.2014
[7].刘艳慧,黄亚绢.合体滋养层细胞微粒与子痫前期的关系[J].中国优生与遗传杂志.2012
[8].刘艳慧,黄亚绢.合体滋养层细胞微粒在子痫前期重度发病中的作用[J].山东医药.2011
[9].刘艳慧,陈宇,蒋荣珍,黄亚绢.合体滋养层细胞微粒制备方法的研究[J].中国优生与遗传杂志.2011
[10].陈宇,黄亚绢.合体滋养层细胞微粒对子痫前期重度病情进展的影响[J].中国优生与遗传杂志.2010