论文摘要
阿莫西林为半合成的广谱青霉素,属氨基青霉素类,对革兰氏阴性和阳性菌均有杀菌作用,其特点是广谱、不耐青霉素酶。氟氯西林为半合成的异恶唑类青霉素,其特点是不易被青霉素酶所破坏,对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有杀菌作用,主要用于耐青霉素葡萄球菌感染,但革兰氏阴性菌对氟氯西林耐药。两者的抗菌作用机制与青霉素相同,均是通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合,干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。阿莫西林和氟氯西林联合后,可起到对葡萄球菌产酶菌株和某些革兰氏阴性菌敏感菌株的抗菌作用。目前在国外市场已有氟氯西林镁阿莫西林复方制剂上市,按“药品注册管理办法”的规定,本品为化学药品第3.2类。氟氯西林镁阿莫西林颗粒剂具有口服吸收好,安全性高、用途广泛等特点,市场需求大,为满足生产需要,方便临床医师选择用药,我们研制氟氯西林镁阿莫西林颗粒剂,对其进行了处方工艺、质量控制及稳定性方面的相关研究。氟氯西林镁阿莫西林颗粒制剂处方及生产工艺：根据氟氯西林与阿莫西林的特性,设计处方时考虑辅料来源易得、溶解性能好、溶解速度快等因素,优化的配方为：以1000袋计,氟氯西林镁128g,阿莫西林125g,蔗糖2500g,羧甲基纤维素钠180g,7%聚维酮的70%乙,醇溶液适量。工艺为：准确称量处方中各辅料成分,与主药混合均匀过筛；加7.0%聚维酮的70%乙乙醇溶液适量,混匀制软材,过筛制粒。将湿颗粒干燥,温度控制在60℃,干燥后的颗粒整粒,除去细粉,测含量,分剂量包装。通过对该处方的溶出度、含量检查和影响因素考察试验(光照试验、高温试验、高湿度试验),经生产优化,得到了操作简便、工艺成熟、稳定性良好的氟氯西林镁阿莫西林颗粒生产工艺,质量可控、适宜于工业生产。氟氯西林镁阿莫西林颗粒的质量研究：实验室参考英国药典2010年版有关的质量标准,依据中国药典2010年版二部附录的有关规定,对本品进行含量限度、理化性状、鉴别试验、有关物质、溶出度、装量差异检查、水分以及高效液相色谱法进行含量测定等质量研究工作。方法快速、简便、结果符合相关标准要求。氟氯西林镁阿莫西林颗粒的稳定性研究：根据化学药物稳定性研究技术指导原则及中国药典2010年版二部附录的有关要求,对本品的稳定性进行了研究。结果表明本品除去外包装条件下,在强光条件下各考察指标的检查结果均无明显变化；高温条件下较不稳定；由于本品为含糖颗粒,除去外包装后,在高湿条件下考察5天时,样品均已完全吸湿溶化成水溶液,因此未进行各项考察指标的检查。本品模拟上市包装样品经40℃±2℃、RH 75%±5%下放置6个月,有关物质增加明显,其他各项考察指标的检查结果基本没有变化。长期试验25℃±2℃、RH60%±10% 6个月观察,各项指标的检查结果无明显变化。本品各项理化性质基本稳定,根据稳定性研究结果,参考氟氯西林镁阿莫西林颗粒国家药品标准,建议本品应遮光、密封保存。
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