2型糖尿病患者家系DGAT1基因K378N多态性研究

论文摘要

目的2型糖尿病是由遗传因素和环境因素共同作用导致的疾病,家族聚集性、同卵双生子发病的较高一致性以及在某些种族人群中的高发率均强烈提示遗传因素在2型糖尿病的发生和发展中起着重要作用。此外,对2型糖尿病家系的研究显示:家系中糖尿病先证者的一级亲属患病率是群体对照组患病率的18倍;作为DNA多态性的第三代遗传性标记的单核苷酸多态性（SNPs）在多基因疾病中的研究具有重要作用,因此,从2型糖尿病家系一级亲属的候选基因中筛选与疾病易感性相关的SNPs位点,对于及早发现、阻断或逆转2型糖尿病具有重大意义。二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）是甘油三酯（TG）合成的限速酶,DGAT1缺陷小鼠可抵抗饮食诱导的肥胖、提高胰岛素及瘦素敏感性,胰岛素抵抗是T2DM发病的主要机制之一,而肥胖是T2DM的重要危险因素,因此,DGAT1基因可列为T2DM病因学研究的候选基因。荧光偏振-模板依赖的染料掺入反应法（TDI-FP）技术是高敏感性和特异性的单核苷酸多态性检测方法,本研究应用该技术对西安地区汉族人群2型糖尿病家系一级亲属的DGAT1基因K378N多态性分布进行了检测,并探讨其与T2DM发病的相关性。方法共收集41个T2DM患者家系,成员134人,为2004年至2007年唐都医院门诊、住院患者。依据1999年WHO糖尿病的诊断与分型标准分为:①T2DM组,76例2型糖尿病,包括男35例、女41例;②NDR组,59例T2DM家系中的非糖尿病一级亲属,包括男21例、女38例,均经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）排除糖尿病,并经病史询问及常规体检除外心、肝、肾等疾病。此外,随机抽取唐都医院体检健康者45人为正常对照组（NC组）,包括男21例、女24例,均经检查排除糖尿病、高血压病、高脂血症、冠心病、肥胖等,且均无糖尿病家族史。应用TDI-FP技术分别对T2DM患者（T2DM组）、T2DM家系中非DM一级亲属（NDR组）及正常者（正常对照组）的DGAT1基因K378N多态性进行了检测,统计分析各组DGAT1 K378N等位基因及基因型频率的分布差异;另采用调查表对2型糖尿病及其一级亲属的生活习惯进行了统一的问卷调查,并结合2型糖尿病发病的可能危险因素,对其进行了体格检查及相关指标化验。结果1. DGAT1基因KK、KN、NN基因型在T2DM组的分布分别为:59例、15例、2例,在NDR组为:42例、15例、2例,在NC组为:13例、23例、9例。⑴T2DM组与NDR组DGAT1 K378N基因型频率、等位基因频率之间差异无显著性（P>0.05）;T2DM组、NDR组K378等位基因频率均高于NC组（P<0.05）,K378等位基因可能与T2DM的发病相关联（OR分别为5.769、4.360）。⑵做Logistic回归,收缩压（SBp）、甘油三酯（TG）进入方程,而DGAT1 K378未进入方程（P=0.45）,DGAT1 K378N等位基因与T2DM虽有关联,但相对于SBp、TG主要危险因素作用微效,故可能为T2DM发生的微效基因。⑶T2DM组、NDR组及NC组DGAT1 K378N不同基因型间血浆甘油三酯（TG）水平差异无统计学意义（P>0.05）。2. 41个2型糖尿病家系中:T2DM患者76人、糖耐量异常者40人,正常者19人,以是否患有T2DM为因变量,将T2DM可能危险因素带入多因素Logistic回归模型进行多因素分析:高血脂、高血压及高腰臀比为T2DM家系中一级亲属T2DM发病的危险因素。结论1. DGAT1基因K378N多态性可能与中国人群T2DM的发病相关,为微效基因;但未发现该多态性与血浆TG水平有明显相关关系。2. Logistic回归分析,提示高血脂、高血压及高腰臀比为T2DM家系中一级亲属发病的危险因素,应更多对影响收缩压、甘油三酯及腰臀比的因素进行干预,从而预防2型糖尿病的发生。

论文目录

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• 个人简历和研究成果
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