论文摘要
目的：探讨铁剥夺剂去铁胺对K562细胞存活和生长的影响以及对NF-κBp65和IκB-a表达的影响。为白血病药物治疗探索新的有效方法。方法：（1）用台盼蓝拒染法测定K562细胞在1～7d的生长情况，绘制细胞生长曲线。（2）实验分组：对照组（加入生理盐水），低浓度去铁胺组（12.5μmol），中浓度去铁胺组（25.0μmol）和高浓度去铁胺组（50.0μmol）。（3）上述各组分别与K562细胞共同培养。取0h，12h，24h，36h各组细胞用免疫细胞化学法测定NF-κBp65和IκB-a表达。（4）用台盼蓝拒染法通过测定K562细胞存活率计算其细胞死亡率。结果：（1）第1～3天细胞生长较为缓慢，第3～5天细胞增殖剧烈进入对数增长期，第5～7天细胞增殖进入平台期。（2）NF-κBp65和IκB-a阳性区平均光密度。①不同浓度DFO作用后NF-κBp65在12h／12.5μmol／L组与对照组无差异外（P＞0.05）其它各组均与对照组有差异（P＜0.05）；在相同时间点12.5μmol／L／12h组平均光密度值为180.96±4.88与对照组间无差异，25.0μmol／L／12h组与50.0μmol／L／12h组平均光密度值分别为154.78±8.18和149.40±5.10无差异，但与12.5μmol／L／12h组比较NF-κBp65表达均有明显降低；25.0μmol／L／24h组与50.0μmol／L／24h组平均光密度值分别为138.35±2.13和136.64±1.22无差异但与本组低浓度组比较均有NF-κBp65表达明显降低；作用36h后高浓度组与低浓度组比较NF-κBp65表达均有明显降低；在相同浓度时24h／25.0μmol／L组与36h／25.0μmol／L间平均光密度值分别为138.35±2.13和136.64±1.22无差异（P＞0.05）其余各作用时间长组均比作用时间短组NF-κBp65表达均有明显降低（P＜0.05）。②在不同浓度的DFO作用不同时间后IκB-a表达在各实验组与对照组间均有差异（P＜0.05）；在相同时间点低浓度组与高浓度组间均有差异（P＜0.05）；在相同浓度时除12h／12.5μmol／L组与24h／12.5μmol／L组间平均光密度值分别为169.80±3.00和166.72±11.57无差异（P＞0.05）但与36h／12.5μmol／L组比较IκB-a表达均有明显差异（P＜0.05），其他各组间均有差异（P＜0.05）。（3）在不同浓度DFO作用后，K562细胞死亡率随培养时间的延长有增加的趋势；在相同浓度点时，12.5μmol时仅36h／12.5μmol／L组与对照组比较有意义（P＜0.05）；25.0μmol时24h／25.0μmol／L和36h／25.0μmol／L与对照组比较均有意义（P＜0.05）；50.0μmol时各组与对照组比较均有意义（P＜0.05）。在相同时间点时，12h时仅50.0μmol／L／12h组与对照组比较有意义（P＜0.05）；24h时25.0μmol／L／24h组和50.0μmol／L／24h与对照组比较均有意义（P＜0.05）；36h时各组与对照组比较均有意义（P＜0.05）。结论：（1）去铁胺能抑制K562细胞生长；（2）去铁胺能降低NF-κBp65和IκB-a表达；（3）去铁胺可能成为安全有效的NF-κB活性抑制剂和白血病或者其他恶性肿瘤的重要辅助治疗手段，但其临床应用及其安全性评价还需深入研究。