阿司达莫缓释胶囊的研制

论文摘要

血小板粘附、聚集及血栓形成是引起缺血性脑血管疾病的重要病因。一般认为,血小板与血管内皮的相互作用是形成血栓的重要因素,对血小板异常功能的干预,已成为有效防治缺血性脑血管疾病的主要手段之一。 在众多抗血栓药物中,阿司匹林以成本低廉、疗效肯定、副作用较小而一直受到普遍关注。阿司匹林主要通过抑制花生四烯酸代谢途径中依赖环氧化酶的血小板激活方式,产生血栓形成的抑制作用。血小板激活是一个非常复杂的过程,多种受体及介质参与了血栓形成过程中的激活反应、释放反应,花生四烯酸代谢途径只是其中的方式之一,且存在代谢途径变异的可能。为此,具有不同作用机制、能够多环节拮抗血小板激活功能的抗血小板药物合用,成为抗血栓药物研究与治疗的重要方向。双嘧达莫为磷酸二酯酶抑制剂,能激活腺苷酸环化酶,在减少cAMP分解的同时可增加cAMP的生成,形成对血小板激活的抑制作用。双嘧达莫与阿司匹林在不同环节上对血小板功能和血栓形成的抑制,成为两药合用的理论基础。 阿司匹林与双嘧达莫的联合应用及复方制剂在临床上已有使用,目前的单方联合应用以及复方制剂多为常规剂型,主要存在单方剂量规格少、复方组方不合理(双嘧达莫25mg,阿司匹林75mg)等问题,导致协同作用的疗效不理想以及产生相应的毒副作用,从而使实际使用受到明显的限制。 根据阿司匹林与双嘧达莫的作用机理及特点,研究发现,采用100mg的双嘧达莫与12.5mg的阿司匹林联合应用,并以其中的阿司匹林先吸收,40～70min后再

论文目录

• 中英摘要
• 英文摘要
• 第一章 处方前研究
• 1 概述
• 1.1 双嘧达莫的药理学与临床应用研究
• 1.2 阿司匹林的药理学与临床应用研究
• 1.3 阿司匹林与双嘧达莫临床合用与复方制剂研究
• 2 药物的理化性质及制剂学设计
• 2.1 双嘧达莫的理化性质
• 2.2 双嘧达莫的制剂学设计
• 2.3 阿司匹林的理化性质
• 2.4 阿司匹林的制剂学设计
• 2.5 制剂学设计的基本结论
• 第二章 制剂学研究
• 1 双嘧达莫缓释微丸制剂学研究
• 1.1 处方与工艺设计
• 1.2 药物含量测定方法学研究
• 1.3 肠溶速释微丸
• 1.3.1 制备工艺
• 1.3.2 释放度研究
• 1.3.3 肠溶速释微丸处方筛选
• 1.3.4 肠溶速释微丸处方优化
• 1.4 胃溶缓释微丸
• 1.4.1 制备工艺
• 1.4.2 释放度研究
• 1.4.3 胃溶缓释微丸处方筛选
• 1.4.4 胃溶缓释微丸处方优化
• 1.5 双嘧达莫缓释微丸的质量控制
• 1.5.1 中间体控制
• 1.5.2 对照研究（验证）
• 2 阿司匹林薄膜衣片的制剂学研究
• 2.1 处方与工艺设计
• 2.2 药物含量测定方法学研究
• 2.2.1 含量测定方法
• 2.2.2 含量测定方法学研究
• 2.3 溶出度方法学研究
• 2.3.1 仪器与试剂
• 2.3.2 溶出度方法
• 2.3.3 方法学研究
• 2.4 游离水杨酸测定方法学研究
• 2.5 阿司匹林薄膜衣片
• 2.5.1 素片处方与工艺筛选
• 2.5.2 包衣处方筛选
• 3 阿司达莫缓释胶囊制剂学研究
• 3.1 双嘧达莫缓释微丸
• 3.1.1 双嘧达莫缓释微丸处方
• 3.1.2 双嘧达莫缓释微丸工艺
• 3.2 阿司匹林薄膜衣片
• 3.2.1 阿司匹林薄膜衣片处方
• 3.2.2 阿司匹林薄膜衣片工艺
• 3.3 胶囊填充与包装
• 3.4 工艺流程图
• 第三章 阿司达莫缓释胶囊稳定性研究
• 1 供试药品
• 2 稳定性考察指标
• 3 试验方法及限度要求
• 3.1 双嘧达莫缓释微丸
• 3.2 阿司匹林薄膜衣片
• 4 影响因素试验
• 5 加速试验
• 6 室温长期留样观察
• 7 稳定性研究结果
• 8 稳定性研究结论
• 第四章 阿司达莫缓释胶囊人体生物等效性研究
• 1 摘要
• 2 试验目的
• 3 试验内容
• 3.1 研究对象
• 3.2 试验设计
• 3.3 试验制剂来源
• 3.4 参比制剂选择
• 3.5 给药剂量设计
• 4 试验过程
• 5 不良反应
• 6 生物标本采集
• 7 生物标本的测定方法
• 7.1 水杨酸血药浓度测定
• 7.2 双密达莫血药浓度测定
• 8 数据处理
• 8.1 主要药代动力学基本参数的计算
• 8.2 统计学检验
• 9 结果与讨论
• 9.1 阿司匹林
• 9.2 双密达莫
• 10 结论
• 第五章 研究小结
• 第六章 综述
• 在学期间的课题及发表的论文
• 致谢