中国人群骨质疏松症的遗传学研究

论文摘要

[研究背景]骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织结构退化、骨骼脆性增加为主要特征的骨代谢性疾病，易于引起骨折的发生。随着人口的老龄化，骨质疏松症患病率迅速增加，给世界各国带来沉重的经济负担。骨矿物质密度（BMD）是骨质疏松症与骨折发生的最重要的预测指标之一，是骨质疏松症遗传学研究中最常使用的代替变量。近年来大量的连锁分析与关联分析报道了一些与BMD相关的遗传位点与侯选基因，但不同的研究中得到的结果还很不一致。因此参与骨质疏松症发生的侯选基因还有待于进一步阐明。 [研究目的]本次研究是在中国社区人群开展的大规模的骨质疏松症遗传流行病学研究课题的一部分，主要以关联分析的研究方法来探讨一些功能侯选基因多态性是否与中国人群的BMD个体差异或骨折发生相关，包括三个小部分：1)在中国绝经后女性人群中分析甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与BMD及骨折发生的相关性；2)白介素1β（IL1B）及白介素1受体拮抗剂（IL1RN）基因多态性与不同部位BMD个体差异的关系；3)雌激素受体1（ESR1）基因多态性及细胞色素芳香酶（CYP19A1）基因多态性与不同部位骨密度个体差异的关系。[研究方法]我们以居住在中国安徽省某两个县、年龄在25-64岁间及至少有三个同胞愿意参加本研究的人群为入选对象，建立骨质疏松症的研究对列。本次研究的研究对象是这个研究队列的一个部分，研究一中的研究对象为这个研究队列的绝经后女性人群；在研究二及研究三中，我们选择了2385个具有极低或极高股骨颈骨密度的病例或对照作为研究对象；每个研究对象的BMD值通过双能X线骨密度吸收仪（DXA）测量，及通过一份标准的问卷收集他们的一般人口学信息，包括年龄、性别、骨折史、生殖生育史、吸烟饮酒史及膳食状况等；单核苷酸多态性位点的基因型分型通过Taqman技术或PCR-RFLP方法完成。并利用SAS软件进行统计学分析。[研究结果]（1）在研究一中，MTHFR基因型的分布符合Hardy-weinberg平衡，T-等位基因频率为39.2％；MTHFR C677T多态性与全身BMD、股骨BMD及股骨颈BMD的个体差异无显著性关联，尽管T等位基因者的骨质疏松症发生风险有升高的趋势，但未达到统计学显著性；但我们发现T等

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 文献综述
• 骨质疏松症遗传学研究进展
• 一、骨质疏松症定义、诊断及其相关表型
• 1.骨质及骨结构的正常变异
• 2.骨质疏松症的定义、分类
• 3.骨质疏松症的诊断
• 4.骨质疏松症研究中常用的表型
• 二、骨质疏松症或BMD相关的环境危险因素
• 1.体重、脂质及瘦体质
• 2.体力活动
• 3.饮食因素
• 4.生活习惯与女性生殖生育史
• 三、骨质疏松症的遗传学研究进展
• 1.骨质疏松症位置侯选基因分析
• 2.骨质疏松症功能侯选基因关联分析
• 2.1 小鼠模型研究对骨质疏松症侯选基因关联分析的影响
• 2.2 单基因骨疾病性状的遗传学研究及其对骨质疏松症侯选基因研究的影响
• 2.3 骨质疏松症侯选基因关联分析
• 3.全基因组关联分析
• 四、基因-基因、基因-环境交互作用分析
• 小结
• 参考文献
• 研究报告
• 一.中国绝经后女性人群中MTHFR C677T多态性与骨折发生风险的相关性研究
• 摘要
• 引言
• 1.材料和方法
• 1.1 研究人群
• 1.2 BMD测量与骨折的诊断
• 1.3 潜在的混杂信息
• 1.4 基因型检测
• 1.5 统计分析方法
• 2.结果
• 2.1 一般人口学特征
• 2.2 MTHFR C677T基因型,BMD及骨质疏松症
• 2.3 MTHFR基因型与骨折的关系
• 2.4 MTHFR C677T与膳食变量的交互作用分析
• 3.讨论
• 参考文献
• 二、白介素1系统的基因多态性与骨密度个体差异的相关性分析
• 摘要
• 引言
• 1.材料和方法
• 1.1 研究人群
• 1.2 BMD测量与骨折的诊断
• 1.3 潜在的混杂信息
• 1.4 基因型检测
• 1.5 统计分析方法
• 2.结果
• 2.1 各多态位点频率、HWE检验及SNP两两间的D’值
• 2.2 一般人口学特征
• 2.3 基因多态性与极低股骨颈骨密度的logistic分析
• 2.4 单个基因多态性与不同骨部位骨密度的多变量回归分析
• 2.5 IL1B C-511T基因多态性与绝经年限的交互作用
• 3.讨论
• 参考文献
• 三、CYP19A1及雌激素Ⅰ型受体基因在中国人群中与骨矿物质密度相关性的研究
• 摘要
• 引言
• 1.材料和方法
• 1.1 研究人群及表型测量
• 1.2 多态位点的选择及其基因型检测
• 1.3 统计学分析方法
• 2.结果
• 2.1 一般人口学特征
• 2.2 CYP19A1基因型,等位基因频率及Hardy-Weinberg平衡检验
• 2.3 连锁不平衡及单倍型频率估计
• 2.4 CYP19A1基因多态性与BMD的相关性分析
• 2.5 CYP19A1基因单倍型与BMD的相关性分析
• 2.6 ESR1基因多态性与BMD的相关性分析
• 3.讨论
• 参考文献
• 研究报告的总结
• 1.研究结论
• 2.课题设计的优缺点
• 3.研究结果的创新点
• 攻读博士学位期间发表、待发表论文
• 致谢