PTEN基因甲基化与胃癌发生发展的关系

论文摘要

目的:研究胃癌中抑癌基因PTEN的蛋白表达水平及其启动子区域甲基化状况并与癌旁组织及正常胃粘膜组织中进行对比,探讨其与胃癌生物学行为之间的关系。方法:采用免疫组织化学法检测PTEN在50例胃癌组织、20例癌旁组织及8例正常胃粘膜组织中的蛋白表达,甲基化特异的PCR法（MSP）检测胃癌组织及相应癌旁组织PTEN启动子区域甲基化状态。并与组织学类型、淋巴结转移和临床分期等生物学行为进行相关分析。结果:1.PTEN蛋白表达结果:①PTEN蛋白阳性染色颗粒主要定位于细胞胞浆内。②胃癌组PTEN蛋白阳性表达率为62.00%（31/50）,癌旁组PTEN蛋白阳性表达率为95.00%（19/20）,正常胃粘膜组PTEN蛋白阳性表达率为100%（8/8）。胃癌组PTEN蛋白阳性表达率显著低于癌旁组和正常胃粘膜组（P值＜0.05）。③表达强度癌旁组与正常组均无显著差别（P值＞0.05）,但均高于胃癌组（P值＜0.005）。④PTEN蛋白阳性表达与胃癌临床病理特征的关系:高中分化组与低分化组之PTEN蛋白阳性表达率（80.65 vs 31.58%）差异有统计学意义（P＜0.05）;侵达浆膜组和未侵达浆膜组之间PTEN蛋白阳性表达率（53.84%vs 90.91%）差异有统计学意义（P＜0.05）;淋巴结转移组和无淋巴转移组PTEN蛋白阳性表达率（46.88%vs88.89%）差异有统计学意义（P＜0.05）;根据临床病理分期Ⅰ+Ⅱ期组与Ⅲ+Ⅳ期组之间PTEN蛋白阳性表达率（88.89%vs 45.45%）差异有统计学意义（P＜0.05）;随临床分期增加、胃癌分化程度降低、浸润深度增加、淋巴结的转移,PTEN蛋白阳性表达率逐渐降低（P＜0.05）。另外,PTEN蛋白阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤组织大小、部位等无关（P＞0.05）。2.PTEN基因甲基化结果:①阳性PCR产物为123bp。②胃癌组PTEN基因甲基化率为44.00%（22/50）,癌旁组PTEN基因甲基化率为5.00%（1/20）,正常胃粘膜组PTEN基因甲基化率为0（0/8）,胃癌组PTEN基因甲基化阳性率明显高于癌旁组和正常胃粘膜组（p＜0.05）。③PTEN基因甲基化与胃癌临床病理特征的关系:高中分化组与低分化组之间PTEN基因甲基化阳性率（32.26%vs 63.16%）差异有统计学意义（P＜0.05）;淋巴结转移组和无淋巴转移组PTEN基因甲基化阳性率（56.25%vs 22.22%）差异有统计学意义（P＜0.05）;根据临床病理分期Ⅰ+Ⅱ期组与Ⅲ+Ⅳ期组之间PTEN基因甲基化阳性率（16.67%vs 59.38%）差异有统计学意义（P＜0.05）;随临床分期增加、胃癌分化程度降低、淋巴结的转移,PTEN蛋白阳性表达率逐渐降低（P＜0.05）。另外,PTEN蛋白阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤组织大小、浸润深度、部位等无关（P＞0.05）。3.PTEN蛋白表达及其与PTEN基因甲基化的关系:胃癌PTEN蛋白表达和基因甲基化均阳性9例,均阴性6例,前者阳性而后者阴性13例,前者阴性后者阳性22例。两者间阳性表达率存在密切相关性（Pearson列联系数=0.3594,P＜0.05）。结论:PTEN蛋白表达水平与胃癌分化程度、临床病理分期、浸润深度、淋巴结转移密切相关;PTEN基因启动子甲基化与胃癌分化程度、临床病理分期及淋巴转移有关;两者在胃癌的发生发展中有统计学相关性。PTEN可作为评价胃癌病理生物学行为的客观指标之一。

论文目录

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• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
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