内皮前体细胞的动员及危险因素的干预

论文摘要

目的 研究不同剂量的阿托伐他汀及雌激素、重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）在不同时相对内皮前体细胞（EPC）的动员作用，以寻求合适药物、用药剂量及最佳作用时间。方法 将 48 只体重为 2-2.5kg 的雄性新西兰兔随机分为 6 组，每组 8 只，即正常对照组、阿托伐他汀 2.5 mg 组、阿托伐他汀 5 mg 组、阿托伐他汀 10 mg 组、雌激素组、G-CSF 组。用药后1、2、3、4 周测量外周血 EPC 含量。采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞，将其接种在人纤维连接蛋白包被的培养瓶、板中，培养 3 天收集贴壁细胞，用流式细胞仪计数 EPCs，PE-CD34 /FITC-CD133 双阳性细胞为EPC；荧光显微镜鉴定 FITC-UEA-1/Dil-acLDL 双染色阳性细胞为 EPC。用药第 3 周测血清一氧化氮、血脂。结果 用药 1、2、3、4 周六组外周血EPCs 的曲线：正常对照组为一低水平基线；G-CSF 组持续稳定于高水平；阿托伐他汀 5mg 组、雌激素组、阿托伐他汀 2.5mg 组（按作用从大到小排列）为锯齿样曲线，第二周最低，第三周最高，第四周较第三周低；阿托伐他汀 10mg 组与正常组接近，仅第四周增高（P<0.05）。从用药一周开始到第四周，阿托伐他汀 5mg 组与 G-CSF 组对 EPCs 有持续动员作用，第三周阿托伐他汀 5mg 组效果最佳，约为第一周的 3 倍，是正常组的近 20 倍；阿托伐他汀 2.5mg 组在第三、四周有作用，P<0.05 ，P<0.01；雌激素组 EPCs在第三、四周有作用，第三周尤明显，此时雌激素与 G-CSF 组作用相当，但不及阿托伐他汀 5mg 组明显，P<0.01。第四周，五个用药组 EPCs 均较正常组高，其中 G-CSF 组最高，另外四组次之，且这四组间无统计学差异。第三周检测血清 NO：同正常组相比，阿托伐他汀 5mg 组和雌激素组 NO 增高，阿托伐他汀 10mg 组降低，P<0.01。各组血脂均在正常范围内。结论 阿托伐他汀、雌激素、G-CSF 对 EPCs 均有动员作用，且不同药物组对 EPCs的动员效果与时间有交互作用。动员效果为：G-CSF 组>阿托伐他汀 5mg 组>雌激素组>阿托伐他汀 2.5mg 组>阿托伐他汀 10mg 组。阿托伐他汀 5mg 组在第三周效果最佳。G-CSF 对 EPCs 动员稳定于高水平。阿托伐他汀和雌激素对 EPCs 的动员可能与 NO 有关。

论文目录

• 第一部分 不同药物对内皮前体细胞的动员
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第二部分 同型半胱氨酸对内皮前体细胞的影响及粒细胞集落刺激因子的干预作用
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 作者简介
• 致谢