前列腺特异性抗原基因多态性与前列腺癌发病风险的关系

论文摘要

目的：在前列腺特异性抗原（PSA）基因启动子区的雄激素反应元件（AREs）区-158位存在着一种由G和A相互替换形成的单核苷酸多态现象（SNP）,本文意在探讨这种多态性与前列腺癌患者血清PSA水平,临床病理学分级及发病风险之间的关系。方法：收集前列腺癌患者（PCa）（162例）及良性前列增生患者（180例）检测血清PSA后的血凝块为样本提取DNA,通过聚合酶联反应（PCR）及限制性酶的酶切反应后产物的长度来检测PSA-158GA的多态性。并通过前列腺穿刺活检、经尿道前列腺切除及前列腺癌根治性切除后的结果确定前列腺癌患者的诊断、病理分级、及临床分期。采用统计软件SPSS11.0结合统计学方法对比例组与对照组建不同基因型进行比较,同时对PSA-158AREI的基因型与前列腺癌患者的临床,病理学特点进行统计学分析。结果：病例组和对照组年龄和前列腺体积方面没有明显的差异。病例组前列腺癌患者的平均年龄为64.8岁,对照组良性前列腺增生平均年龄为60.5岁,病例组和对照组患者列腺的体积分别为：42.5m1和43.5m1,血清PSA水平在诊断是测定,病例组和对照的血清PSA水平分别为：30.8ng/ml和4.2ng/ml（p<0.001）。PSA的基因型的分布符合哈迪-温伯格平衡（Hardy-Weinberg equilibrium）。通过比较AA和AG基因型与表达GG基因型的患者的相关性,其OR.分别为：（0.42,95%,CL0.17-01.1；P=0.047）和（1.27,95%,CL 0.75-2.14；P=0.359）。提示GG基因型有一定的保护作用。在随后的病例分析中,我们发现携带GG基因型的进展型前列腺癌患者明显比其他两者要高（OR2.17,95%,CL 0.1.07-4.41；P=0.029）,提示GG基因型可能与更高的前列腺癌临床分期相关。结论；1本组实验成功应用一种新的方法从分隔血清管内分离出血凝块,并成功提取出目的DNA,为以后前列腺癌的研究选择临床资料时提供了新的素材。2.PSA-158GA多态性与前列腺癌的发病风险相关,GG基因型对患有前列腺癌的发生具有一定的保护作用,这可能成为进一步解释中国男性前列腺癌患病率较西方低的现象。3纯合子的PSA-158GG基因型与进展型前列腺癌相关。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略语/符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 对象和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述 雄激素-AR-PSA基因信号通路中相关基因多态性与PCa发病风险之间的关系
• 综述参考文献
• 致谢