论文摘要
目的:本研究通过对择期行经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention, PCI)的冠心病(coronary heart disease, CHD)患者应用不同剂量的阿托伐他汀治疗6个月,对比研究他汀类药物对降低患者颈动脉内中膜厚度(carotid intima-media thickness, IMT)、PCI术后6个月支架内再狭窄发生率的影响,并测定对血清低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)以及高敏C-反应蛋白(high sensitive-C reactive protein,hs-CRP)水平的影响,进一步探讨不同剂量阿托伐他汀治疗6个月后IMT的降低值与PCI术后支架内再狭窄的相关性。方法:病例选自2008年5月至2009年5月入院的经冠状动脉造影确诊为CHD并行PCI治疗的患者100例(男性58例,女性42例,平均年龄58.62±11.25岁)。入选标准:入院后均经冠状动脉造影检查诊断冠心病的患者,本次入院为首次行PCI治疗,入院前1个月内均未服用他汀类药物,无免疫性系统性疾病,肝肾功能均在正常范围之内,均已签署知情同意书。排除标准:入院前1个月内已服用他汀类药物的患者,具有免疫性系统性疾病及肝肾功能受损的患者,不能接受此试验的患者,对他汀类药物、氯吡格雷、阿司匹林、肝素、硝酸酯类、造影剂过敏者,妊娠期或哺乳期的妇女。入选患者随机分为A组:强化他汀治疗组(48例)及B组:常规他汀治疗组(52例),强化他汀治疗组入院后即开始接受阿托伐他汀40mg治疗,并持续应用6个月,常规他汀治疗组入院后即开始接受阿托伐他汀20mg治疗,并持续应用6个月。所有患者均常规给予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、β-受体阻滞剂、ACEI类药物治疗。所有患者于入院后第二天查空腹12小时后血清LDL-C、HDL-C、hs-CRP水平及谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)水平。入院后10天内行颈动脉彩超检查,测定双侧颈总动脉及颈内动脉内中膜厚度,并于入院后7-10天行经桡动脉冠脉动脉造影检查。采用计算机辅助冠状动脉造影定量测定系统(quantitative coronary analysis, QCA)量化分析冠状动脉病变,狭窄>75%为阳性病变,同时根据冠脉造影检查结果行经皮冠状动脉内支架植入术。PCI成功的定义为支架附壁良好、残余狭窄<20%,TIMI血流3级,患者无严重并发症。所有入选患者每月定期检测肝酶变化。6个月后两组患者复查颈动脉彩超、冠脉造影、血清LDL-C、HDL-C、hs-CRP水平及ALT、AST水平。详细记录患者病史、体格检查资料、实验室检查及心脏彩超结果,治疗方案和临床转归等。所有数据应用spss17.0 for windows软件包进行统计学处理,以P<0.05为有统计学意义。结果:两组患者在年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、血脂、服用药物、左室射血分数之间无显著性差异,并且两组患者在冠脉造影病变血管支数、靶血管分布、病变血管类型、支架类型、平均病变长度、参照血管直径及术中操作之间无显著性差异。根据患者入院冠脉造影结果将患者分为单支病变组、双支病变组、及三支病变组,三组患者入院IMT水平比较具有显著差异(1.20±0.55 mm vs. 1.57±0.62 mm vs. 2.21±0.87 mm,P<0.05),IMT随冠脉病变支数的增加而增加。分别经40mg阿托伐他汀和20mg阿托伐他汀治疗6个月后复查两组患者颈动脉彩超显示:IMT水平均较前明显降低(1.54±0.72 mm vs. 1.03±0.50 mm,1.50±0.70 mm vs. 1.30±0.65 mm,P均<0.01),强化他汀治疗组较常规他汀治疗组IMT水平降低更加显著(1.03±0.50 mm vs. 1.30±0.65 mm,P<0.05)。6个月后复查冠脉造影示:强化他汀治疗组较常规他汀治疗组支架内再狭窄发生率更低,具有统计学意义(0 vs. 13.5 %,P<0.05),强化他汀治疗组较常规他汀治疗组晚期内径丢失更少,具有统计学意义(0.272±0.087 mm vs. 0.328±0.068 mm,P<0.01)。分别对两组患者IMT降低值与支架晚期内径丢失作相关分析显示:二组患者IMT降低值与支架晚期内径丢失均具有明显负相关(r=-0.728,r=-0.530,P均<0.01)。强化他汀治疗组相关性较常规他汀治疗组相关性更加显著。6个月后复查发现:两组患者LDL-C水平较治疗前比较均有明显降低(3.55±1.00 mmol/L vs. 1.34±0.51 mmol/L,3.43±0.93 mmol/L vs. 1.99±0.77 mmol/L,P均<0.01),强化他汀治疗组较常规他汀治疗组降低更加显著(1.34±0.51 mmol/L vs. 1.99±0.77 mmol/L,P<0.01)。而HDL-C水平较治疗前有所升高,具有统计学意义(1.12±0.36 mmol/L vs. 1.48±0.30 mmol/L,1.14±0.53 mmol/L vs. 1.25±0.51 mmol/L,P均<0.05),强化他汀治疗组较常规治疗组升高更加显著(1.48±0.30 mmol/L vs. 1.25±0.51 mmol/L,P<0.01)。两组患者hs-CRP水平较治疗前均有明显降低(10.20±2.04 mg/L vs. 2.86±0.75 mg/L,10.25±2.30 mg/L vs. 6.10±1.46 mg/L,P均<0.01),强化他汀治疗组降低更加显著(2.86±0.75 mg/L vs. 6.10±1.46 mg/L,P<0.01)。6个月随访均未发现明显肝酶升高等并发症及不良反应发生,其中ALT水平(21.35±9.37 U/L vs. 22.02±8.50 U/L,21.40±7.82 U/L vs. 21.71±6.77 U/L,P均>0.05),及AST水平(22.23±9.50 U/L vs. 22.93±8.87 U/L,21.85±6.98 U/L vs. 22.46±6.79 U/L,P均>0.05)均未见明显升高。结论:1 IMT随冠脉病变程度加重而增厚,经PCI治疗后IMT的降低值可作为评价PCI术后支架内再狭窄的一项参考指标。2强化他汀治疗的患者IMT的降低较常规他汀治疗更为明显,且强化他汀治疗的患者IMT降低值与支架内LL有明显相关性。3强化他汀治疗对预防CHD患者PCI术后支架内内膜增生及支架内再狭窄效果更加显著。
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