苯并呋喃类化合物的合成及其单胺氧化酶抑制活性的检测

论文摘要

近年来随着单胺氧化酶结构和作用机制得进一步阐明,低毒高效的新型单胺氧化酶抑制剂的研究成为热点。本论文涉及到三个方面的内容:首先,以小分子硒溴为原料,与多种取代的邻烯丙基酚类化合物经硒亲电关环反应合成了含生物活性硒的苯并呋喃类化合物,并经炔丙基化、1,3偶极环加成等多步衍生化反应合成了一系列含三唑环、异恶唑环和生物活性硒的苯并呋喃类化合物。其次,以聚苯乙烯负载的硒溴树脂为载体,经硒亲电加成关环实现树脂固载化,再经多步固相反应、硒氧化切割反应成功合成了含三唑环、异恶唑环的苯并呋喃类化合物,为组合合成该类化合物提供了技术依据。最后,利用单胺氧化酶荧光探针对合成的苯并呋喃类化合物进行了单胺氧化酶抑制活性的检测。结果表明,含有苯硒基和异恶唑环的苯并呋喃类化合物具有较好的单胺氧化酶抑制活性。其中,10f对MAO-B具有最好的抑制活性,其 IC50 为 110.05μM,3e 只对 MAO-A 有抑制活性,3g、10a、10b、10d对MAO-B有较好的抑制活性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 第一章 文献综述
• 1.1 单胺氧化酶概述
• 1.2 苯并呋喃类化合物的活性简介
• 1.2.1 苯并呋喃类化合物的单胺氧化酶（MAO）活性简介
• 1.2.2 苯并呋喃类化合物类化合物其他生物活性简介
• 1.3 苯并呋喃类化合物合成方法概述
• 1.3.1 利用钯催化合成呋喃类化合物
• 1.3.2 利用witting反应合成苯并呋喃类化合物
• 1.3.3 利用MCPBA环氧化合成苯并呋喃类化合物
• 1.3.4 利用克莱森重排反应合成苯并呋喃类化合物
• 1.4 利用荧光探针方法进行活性检测的概述
• 1.5 本课题的研究意义、主要内容和目标
• 参考文献
• 第二章 苯并呋喃类化合物的合成及生物活性的检测
• 2.1 利用有机硒试剂亲电关环反应一步合成五元或六元杂环化合物
• 2.1.1 杂环化合物概述
• 2.1.2 杂环化合物的合成方法
• 2.2 苯基硒溴参与的苯并呋喃类化合物的合成
• 2.3 苯并呋喃类化合物的固相合成
• 2.4 苯并呋喃类化合物对单胺氧化酶（MAO）抑制活性的检测
• 2.4.1 测定方法
• 2.4.2 利用荧光检测的方法得到的结果
• 2.4.3 实验结果讨论
• 实验部分
• 参考文献
• 第三章 三氮唑类和异恶唑环类苯并呋喃类化合物的合成及其活性检测
• 3.1 三氮唑类和异恶唑环类苯并呋喃类化合物的设计
• 3.2 三氮唑类和异恶唑环类苯并呋喃类化合物的合成
• 3.2.1 叠氮类化合物及芳香肟的合成
• 3.2.2 利用“CLICK”反应合成三氮唑类和异恶唑环类苯并呋喃类化合物
• 3.2.3 合成路线
• 3.3 三氮唑类和异恶唑环类苯并呋喃类化合物的固相合成
• 3.4 苯并呋喃类化合物对单胺氧化酶（MAO）抑制活性的检测
• 3.4.1 苯并呋喃类化合物活性的检测
• 3.4.2 利用荧光检测的方法得到的结果
• 3.4.3 实验结果讨论
• 实验部分
• 参考文献
• 第四章 实验总结与展望
• 附录Ⅰ: 部分化合物谱图
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文