丁香叶提取物贴片成型工艺及质量控制研究

论文摘要

丁香叶(Folium syringae)是一种具有广谱抗菌、抗病毒、免疫增强、抗耐药性作用的中药,来源于木樨科(Oleaceae)丁香属(Syringa)植物紫丁香(Syringa oblata Lindl),朝鲜丁香(Syringa dilatata Nakai),洋丁香(Syringa vulgaris L.)的干燥叶。以丁香叶为主要原料生产的炎立消胶囊、片剂用于治疗急性菌痢、肠炎及上呼吸道感染、咽喉肿痛、急慢性扁桃体炎等感染性疾病,是一种疗效十分显著的广谱抗菌药,现已收录到黑龙江省药品标准。丁香苦苷(syringopicroside)是丁香叶中有效成分之一,科研人员研究发现其在丁香叶中含量较高,具有较强的抗菌作用。本课题研究的内容为以丁香叶为原料药,丁香苦苷为目标成分,主要针对小儿泄泻、腹痛等病症而研制的脐疗贴片,从经皮给药的新途径探讨了丁香叶制剂用于急慢性炎症治疗的新方法。本课题具体内容:①考察丁香叶提取物、丁香苦苷理化性质,对其进行了透皮性能的分析和预测。②贴片类型确定为骨架控释型经皮给药系统中的胶黏剂(压敏胶)骨架经皮给药系统,研究了贴片的成型工艺,通过改良Franz扩散池实验筛选合适的经皮吸收促进剂(单一使用及联合使用)及最佳比例。③进行了贴片质量控制研究,包括丁香叶贴片性状、含膏量、贴片黏着性、重量差异、丁香苦苷含量测定、贴片体外释放度实验、稳定性实验、皮肤毒性试验等。本课题所研制的丁香叶贴片工艺合理,质量标准合格,贴片既具有良好的物理性能,又能实现有效成分的良好渗透,符合经皮给药制剂缓释、长效的特点,有较好的临床应用前景。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 综述
• 1.1 丁香叶药用研究进展
• 1.1.1 化学成分
• 1.1.2 药理作用
• 1.1.3 临床应用
• 1.1.4 丁香苦苷的研究进展
• 1.2 中药经皮给药的历史沿革
• 1.3 经皮给药系统的类型、特点及影响因素
• 1.3.1 经皮给药系统的类型
• 1.3.2 经皮给药系统的特点
• 1.3.3 影响药物经皮吸收的因素
• 1.4 促进药物透皮吸收的方法
• 1.4.1 渗透促进剂
• 1.4.2 药物载体
• 1.4.3 物理促透技术
• 1.5 经皮给药制剂研究方法
• 1.5.1 体外渗透实验研究
• 1.5.2 体内透皮实验研究
• 1.5.3 体内与体外实验的相关性
• 1.5.4 药物代谢动力学
• 1.6 经皮给药系统的研究成果
• 1.6.1 西药经皮给药系统研究成果
• 1.6.2 中药经皮给药系统研究成果
• 第二章 处方前研究工作
• 2.1 溶解度的测定
• 2.2 丁香叶提取物油/水分配系数的测定
• 2.3 丁香苦苷分析方法的建立
• 2.3.1 实验材料
• 2.3.2 标准曲线的制备与样品的测定
• 2.4 丁香苦苷的血浆蛋白结合率研究
• 2.5 丁香叶提取物及丁香苦苷的动物毒性试验研究
• 2.6 小结与讨论
• 2.6.1 小结
• 2.6.2 讨论
• 第三章 贴片成型工艺研究及吸收促进剂优选
• 3.1 贴片处方辅料考察
• 3.1.1 贴片类型的选择
• 3.1.2 剂量确定
• 3.1.3 基质及辅料的选择
• 3.2 压敏胶型丁香叶贴片的制备
• 3.2.1 实验材料
• 3.2.2 丁香叶贴片初步成型工艺研究
• 3.3 经皮吸收促进剂优选研究
• 3.3.1 单一促透剂优选实验
• 3.3.2 促透剂联合丙二醇促透效果实验
• 3.3.3 氮酮、黄连生物碱及桉叶油联合使用对丁香苦苷的促透效果实验
• 3.4 丁香叶贴片成型工艺（加入促透剂）及工艺验证
• 3.4.1 贴片成型工艺
• 3.4.2 贴片制备工艺验证
• 3.5 小结与讨论
• 3.5.1 小结
• 3.5.2 讨论
• 第四章 丁香叶贴片质量控制
• 4.1 检查
• 4.1.1 性状检查
• 4.1.2 含膏量检查
• 4.1.3 贴片黏着性检查
• 4.1.4 贴片重量差异的检查
• 4.2 贴片含量测定
• 4.2.1 色谱条件的选择及系统适用性实验
• 4.2.2 测定方法
• 4.2.3 方法学考察
• 4.2.4 供试品测定结果
• 4.3 贴片释放度研究
• 4.4 丁香叶贴片稳定性研究
• 4.5 贴片皮肤刺激性及过敏性研究
• 4.5.1 实验材料
• 4.5.2 皮肤刺激试验
• 4.5.3 皮肤过敏试验
• 4.6 小结与讨论
• 4.6.1 小结
• 4.6.2 讨论
• 第五章 综合结论与讨论及展望
• 5.1 综合结论
• 5.2 讨论
• 5.3 展望
• 致谢
• 参考文献
• 攻读硕士期间从事科研课题及发表的论文
• 个人简历
• 丁香叶提取物贴片成型工艺及质量控制研究