昆参颗粒影响血管生成因子表达的实验研究及其治疗进展期胃癌的临床观察

论文摘要

目的:通过回顾性调查进展期胃癌病历,从中抽提出评价进展期胃癌临床疗效的中医证候指标、疾病指标和综合调理指标;利用回顾性调查研究抽提的三类指标评价昆参颗粒治疗进展期胃癌的临床疗效;通过观察昆参颗粒对实验动物模型血管生成因子的调控作用,探讨昆参颗粒治疗进展期胃癌的作用机制。方法:1.回顾性调查研究:查阅1999年～2009年山东省中医院住院病人中147例进展期胃癌患者的病历,以填写调查表的形式收集患者症状、肿瘤标志物、复发转移、贫血等方面的资料,并应用Microsoft Office Excel整理并处理数据,着重分析各检查项目中的主要异常元素,从中抽提证候指标、疾病指标、综合调理指标;2.临床研究:将符合纳入标准的54例进展期胃癌患者,按数字表法随机分为昆参颗粒辅助化疗组（昆参组）30例,单纯化疗组（对照组）24例,观察对中医证候指标、疾病指标、综合调理指标的影响;3.实验研究:采用“MNNG+雷尼替丁+乙醇+饥饱失调”的综合方法复制Wistar大鼠模型,按体重随机分为正常组、模型组、昆参颗粒大、中、小剂量组和参莲胶囊组,分别给予药物干预后,采用免疫组化法检测血浆及组织中VEGF、bFGF、MVD的表达;建立S180荷瘤小鼠模型,用免疫组化法检测移植性肉瘤VEGF蛋白表达。结果:1.回顾性调查研究结果:抽提出中医证候指标,即主症:食少纳呆,上腹痛或痞,形体消瘦,体倦乏力,舌质暗或淡,舌苔厚腻或苔少,脉弦、滑或沉细;次症:腹胀、恶心呕吐、黑便、神疲懒言、烧心泛酸、大便溏结不调、进食梗阻感。疾病指标:肿瘤标志物、免疫功能指标、血管生成因子表达、基因变化等均可以作为进展期胃癌复发、转移和疗效评价的监测指标。综合调理指标:用KPS（Karnofsky）评分、QLQ-C30生活质量调查问卷、胃癌特异量表等反映胃癌患者生活质量,用生存率、生存时间、肿瘤稳定率、体重等指标评价患者整体状况。2.临床研究结果:治疗前后病灶变化比较,昆参颗粒辅助化疗组30例有效率56.67%,病灶稳定率86.67%;对照组有效率41.67%,病灶稳定率75%,经卡方检验无显著差异（P>0.05）。昆参组患者的各项肿瘤标志物、免疫功能（CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞）,较对照组均有明显改善（P<0.01）。两组患者体重、Karnofsky评分、QLQ-C30评分均有不同程度地改善,昆参颗粒辅助化疗组显著优于对照组（P<0.01）;昆参颗粒辅助化疗组不良反应发生率明显低于对照组,尤其是白细胞下降、便秘、发热、恶心呕吐等不良反应的发生率显著下降（P<0.05）。3.实验研究结果:①血浆VEGF:模型组大鼠VEGF血浆含量在53周后增加,参莲组则在53周达到高峰,而大、中、小剂量组在57周达到高峰,之后有不同程度的下降,以大剂量组下降最为明显;②组织VEGF:与正常组比较,造模各组大鼠VEGF表达均显著升高（P<0.01）,药物干预后,昆参颗粒大、中、小剂量组VEGF表达显著下降（与模型组相比,均P<0.01）,与参莲胶囊组比较无差异;③组织bFGF:正常组bFGF的表达较弱,模型组表达强烈,二组比较差异显著（P<0.01）,昆参颗粒大、中、小剂量组与模型组比较有不同程度差异;④MVD:模型组的MVD与正常组比较差异显著（P<0.01）,昆参颗粒大、中、小剂量组与模型组比较均有显著差异（P<0.01或P<0.05）;⑤S180肉瘤VEGF表达:模型组VEGF呈强阳性表达,昆参颗粒小剂量组VEGF呈中度阳性表达,而在昆参颗粒大剂量组,VEGF呈弱阳性表达。结论:1.回顾性调查研究:在对进展期胃癌患者进行疗效评价时,我们既要考虑近期临床症状、肿瘤标志物等指标的改善,同时也要评价对胃癌复发率、转移率、贫血发生率等情况的远期疗效,从而建立全面、有效的临床疗效评价体系。2.临床研究:通过临床随机、对照观察,昆参颗粒辅助化疗组在证候指标、疾病指标、综合调理指标方面明显优于单纯化疗组,提示中医药在改善患者整体状况、提高患者生存质量等方面具有明显优势。3.实验研究:昆参颗粒能有效抑制血管生成因子（VEGF、bFGF、MVD）的表达,这可能是其治疗进展期胃癌的关键作用机制。

论文目录

• 提要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 进展期胃癌的回顾性调查研究
• 1 研究对象
• 1.1 病例来源
• 1.2 病历纳入标准
• 1.3 纳入病历的一般资料
• 2 研究方法
• 3 研究结果
• 3.1 中医症状及体征
• 3.2 肿瘤标志物
• 3.3 肿瘤复发转移情况
• 4 研究结论
• 4.1 必须明确中医辨证依据
• 4.2 需重视肿瘤标志物的监测
• 4.3 评价胃癌术后复发率、转移率
• 4.4 必须重视综合调理效果
• 5 建立中医临床疗效评价体系
• 5.1 建立疗效评价体系的意义
• 5.2 中医治疗进展期胃癌临床疗效评价体系的现状
• 5.3 进展期胃癌中医临床疗效评价体系的构想
• 第二部分 临床研究
• 1 研究对象
• 1.1 病例来源
• 1.2 病例选择标准
• 1.3 纳入病例一般情况分析
• 2 研究方法
• 2.1 治疗方法
• 2.2 观察指标及方法
• 2.3 疗效评定标准
• 2.4 统计原则
• 2.5 统计学方法
• 3 研究结果
• 3.1 肿瘤病灶变化
• 3.2 症状体征变化
• 3.3 疾病指标评价
• 3.4 综合调理指标评价
• 3.5 不良反应评价
• 4 研究结论
• 4.1 证候指标
• 4.2 疾病指标
• 4.3 综合调理指标
• 第三部分 实验研究
• 实验一 昆参颗粒对模型大鼠血管生成因子的影响
• 1 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 造模试剂
• 1.3 实验药物
• 1.4 实验试剂
• 1.5 实验仪器
• 2 实验方法
• 2.1 造模分组方法
• 2.2 给药方法
• 2.3 取材方法
• 2.4 检测指标及方法
• 2.5 统计学处理方法
• 3 实验结果
• 3.1 模型大鼠胃癌的发生率
• 3.2 昆参颗粒对模型大鼠血浆VEGF 含量的影响
• 3.3 昆参颗粒对模型大鼠胃组织VEGF 表达的影响
• 3.4 昆参颗粒对模型大鼠胃组织BFGF 表达的影响
• 3.5 昆参颗粒对模型大鼠胃组织微血管密度的影响
• 4 实验结论
• 实验二 昆参颗粒对S180 荷瘤小鼠VEGF 表达的影响
• 1 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 造模瘤株
• 2 实验方法
• 2.1 造模分组方法
• 2.2 给药方法
• 2.3 取材方法
• 2.4 检测指标及方法
• 2.5 统计学处理方法
• 3 实验结果
• 3.1 昆参颗粒对小鼠S180 肉瘤体积与重量的影响
• 3.2 昆参颗粒对小鼠S180 肉瘤VEGF 蛋白水平的影响
• 3.3 ELISA 检测昆参颗粒对S180 荷瘤小鼠血浆VEGF 含量的影响
• 4 实验结论
• 第四部分 讨论
• 1 胃癌病名的历史沿革
• 2 胃癌的病因病机探讨
• 2.1 胃癌的病因
• 2.2 进展期胃癌的病机分析
• 3 治则探讨
• 3.1 健脾补虚固其本
• 3.2 解毒消积治其标
• 4 方药探讨
• 4.1 处方组成
• 4.2 组方依据
• 4.3 现代药理研究
• 5 临床疗效分析
• 5.1 昆参颗粒对进展期胃癌患者证候指标的影响
• 5.2 昆参颗粒对进展期胃癌患者疾病指标的影响
• 5.3 昆参颗粒对进展期胃癌患者综合调理指标的影响
• 5.4 昆参颗粒治疗进展期胃癌的安全性分析
• 6 昆参颗粒对实验动物VEGF、BFGF、MVD 的影响
• 7 存在问题
• 8 展望
• 8.1 开发新药，提高疗效
• 8.2 建立完善的临床疗效评价体系
• 结语
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 查新报告
• 论文著作
• 科研课题
• 详细摘要