四物颗粒剂的制备工艺和质量控制研究

论文摘要

目的：四物汤是由熟地黄、当归、白芍、川芎四味药组成,是补血与活血兼顾的经典方剂,为妇科良药,用药历史悠久,疗效确切,临床应用广泛,市场需求量大,原方为汤剂,中国药典收载为合剂,现在也有胶囊、片剂等剂型。但是这些剂型仍面临着服用剂量大、稳定性差,四物合剂久置还会出现浑浊、沉淀等现象,且运输和服用都不太方便的缺点,为此有必要对四物合剂进行剂型改进,以达到既保留原处方的有效性,又能减少服用剂量,同时提高稳定性,便于服用和运输的目的。四物颗粒剂是以传统中医药理论为指导,运用现代制药技术,根据方中有效部位及其理化性质不同,分别筛选出最优提取工艺及制备方法,然后精致而成的现代复方颗粒剂。方法：对四物颗粒剂中代表性有效成分芍药苷和阿魏酸分别进行RP-HPLC方法学考察；对四物颗粒剂的制备工艺进行了研究,通过工艺路线的筛选,工艺条件的考察,用正交设计法,优化了四物颗粒剂醇提有效部位（苷类、有机酸、生物碱）的最佳提取工艺；考察了大孔吸附树脂对醇提部位纯化处理的影响因素,确定了大孔吸附树脂纯化四物颗粒醇提有效部位的最佳实验条件；优化了四物颗粒剂中多糖最佳提取工艺；实验中运用了正交试验法,以多指标综合评分法对制剂工艺中辅料等因素进行了考察,筛选出最佳制剂成型工艺；最后对四物颗粒剂进行了质量控制研究。结果：四物颗粒剂的制备：提取工艺为药材先用95%乙醇回流提取2次,分别为1.5h,1.0h,溶媒用量分别为8倍量和6倍量,药渣备用,合并提取液,过滤并回收乙醇,浓缩液配成浓度为0.7g/ml,过预处理好的大孔吸附树脂柱,水洗至Molish反应为阴性,用80%乙醇洗脱,收集洗脱液,回收乙醇得醇提有效部位,药渣再分别加10倍量和8倍量水,回流提取2次,时间分别为1h和0.5h,合并提取液,浓缩并减压干燥得水提有效部位,两部分有效部位合并待进一步制备颗粒。优选的制剂成型工艺为用90%乙醇作为润湿剂,辅料比例为（可溶性淀粉：糊精）为7:1,辅料用量为0.4:1,干燥温度为50℃。为控制四物颗粒剂的质量,对处方中的当归、川芎和白芍进行了薄层色谱鉴别实验,并建立了芍药苷和阿魏酸的HPLC定量方法。结论：四物颗粒剂分别以醇提和水提方法对方中有效部位进行提取,提取效果较好,对醇提有效部位用大孔吸附树脂进行纯化处理,效果较好,对水提有效部位粗多糖进行纯化处理,除杂效果较好。研究结果表明该制剂制备工艺合理、可行,质量可控。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 第一章 综述
• 1 化学研究方面
• 2 药理药效研究
• 3 四物汤的临床引用
• 4 其它
• 第二章 实验研究
• 第一节 四物颗粒剂中芍药苷和阿魏酸RP-HPLC方法学建立
• 1 仪器与试药
• 2 方法与结果
• 3 讨论
• 第二节 正交试验筛选四物颗粒剂乙醇提取工艺
• 1 仪器与试药
• 2 方法与结果
• 3 大孔吸附树脂对四物颗粒剂乙醇提取部位的纯化
• 第三节 正交试验设计优选四物颗粒剂中多糖提取工艺
• 1 仪器和试药
• 2 方法与结果
• 3 讨论
• 4 粗多糖的纯化
• 第四节 制剂成型工艺研究
• 1 剂型及工艺路线的确定
• 2 辅料的选择
• 3 制粒
• 4 工艺验证试验
• 第三章 四物颗粒剂的质量控制研究
• 1 引言
• 2 原料药材及辅料的来源
• 3 四物颗粒剂的质量控制研究
• 结语
• 参考文献
• 致谢