血栓素A2受体基因多态性与哮喘易感性的相关研究

论文摘要

目的:研究血栓素A2受体（TBXA2R）基因T924C多态性与儿童支气管哮喘（简称哮喘）易感性的关系,探讨其与哮喘患儿肺功能改变及血清特异性IgE的相关性,从分子遗传学角度寻找哮喘的病因及早期诊断和干预。方法:研究对象为哮喘急性发作患儿125例,同期健康儿童49例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）和琼脂糖凝胶电泳的方法对血栓素A2受体基因T924C进行多态性分析;ELISA法测定RSVIgM、IgG;用Mediwiss敏筛定量过敏原检测系统检测哮喘组的血清特异性IgE（sIgE）;≥5岁哮喘患儿进行肺功能检测。结果:1.哮喘组与对照组年龄之间比较用t检验,差别无统计学意义（t=0.703,p=0.438）。2.哮喘组与对照组性别之间比较用x2检验,差别无统计学意义（x2=0.454,p=0.500）。3.血栓素A2受体（TBXA2R）基因924位点三种基因型TT、TC、CC在哮喘组的分布频数为67、52、6,理论值为69、47、8,两者比较用x2检验,x2=0.564,p=0.754;而对照组的分布频数为38、7、4,理论值为35、6、1,比较x2=0.1470,p=0.479.两组差别均无统计学意义。4.哮喘组TBXA2R基因924位点TT、TC、CC三种基因型的分布频数为67、52、6,对照组为38、7、4,两组比较用x2检验,x2=11.784,p=0.003,差别有统计学意义。哮喘组T等位基因频率为186/250（74.4%）,C等位基因频率为64/250（25.6%）;对照组T等位基因频率为83/98（84.69%）,C等位基因频率为15/98（15.31%）,两组比较x2=4.251,p=0.039。哮喘组C等位基因频率均明显高于对照组,差别有统计学意义。5.相对于TT基因型而言,TC杂合型能显著增加哮喘发生的危险性,OR值（95%Cl）为4.213（1.741-10.196）,p值为0.001。纯合子CC型的OR值（95%Cl）为0.851（0.226-3.205）,p=0.811,无统计学意义。6.将哮喘组分为≥3岁组和＜3岁组,两组之间进行基因型及等位基因频率的比较,结果分别为x2=0.547（p=0.761）,x2=0.404（p=0.525）,差别无统计学意义。7.单纯哮喘组和哮喘合并其他过敏症组基因型分布及等位基因频率比较,经卡方检验分别得出结果x2=0.245（p=0.620）,x2=0.384（p=0.535）,均无统计学意义;单纯哮喘组和哮喘合并家族史组基因型分布及等位基因频率比较,经卡方检验分别得出结果x2=0.195（p=0.659）,x2=0（p=0.985）,无统计学差异。8.125例哮喘患者血清RSV特异性抗体阳性者57例（45.60%）,49例正常对照RSV抗体阳性者8例（16.33%）。两组比较x2=12.890,p=0.000,有显著差异。两组病例组RSV特异性抗体阳性率分别为≥3岁组31.40%（27/86）,＜3岁组76.92%（30/39）,两组比较x2=22.420,p=0.000,差异有显著性。9.哮喘组及对照组的RSV特异性抗体阳性者基因型分布经卡方检验,x0=5.346,p=0.021,提示两组基因型构成不同,哮喘组TC+CC基因型所占比例明显高于对照组。分别计算两组T和C等位基因频率后,经卡方检验x2=2.660（p=0.103）,示哮喘组和对照组T和C等位基因频率构成无统计学差异。10.哮喘组共有117例进行了血清特异性IgE检测,共计阳性89例,阳性率76.07%;其中≥3岁组79例,阳性65例,阳性率为82.28%;＜3岁组38例,阳性24例,阳性率为63.16%。11.对于屋尘过敏组和非屋尘过敏组,户尘螨过敏组和非户尘螨过敏组,霉菌类过敏组和非霉菌类过敏组,猫毛过敏组和非猫毛过敏组,狗毛过敏组和非狗毛过敏组分别进行基因型（TT,TC+CC）和等位基因频率比较,p值均大于0.05,无统计学差异。12.对于基因型为TT和TC+CC的两组哮喘病例,比较其肺功能各项指标（FVC%、FEV1%、PEF%、FEF50%）的差异,利用t检验,结果p均大于0.05,无统计学差异。结论:1.哮喘组和对照组年龄、性别比较均无差异。两组各基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性。2.TBXA2R基因924位点多态性存在于天津地区汉族儿童中,且与该人群哮喘的发生有明显的相关性,C等位基因可能是儿童哮喘的易感基因,TC杂合型能显著增加哮喘发生的危险性。不同年龄组之间基因型分布无差别。3.TBXA2R基因T924C多态性与哮喘患儿过敏性鼻炎、湿疹、喘息性家族史无明显的相关性,与哮喘病人的肺功能改变、血清特异性IgE无相关性。4.RSV感染是诱发儿童期哮喘急性发作的因素之一,也是婴幼儿哮喘急性发作的主要原因。同样有RSV感染,924位点TC、C:C基因型可以增加喘息的发生率。

论文目录

• 中文摘要
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• 实验方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 2与哮喘关系的研究进展'>血栓素A₂与哮喘关系的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢