先天性甲状腺功能减退症基因突变研究

论文题目: 先天性甲状腺功能减退症基因突变研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内分泌与代谢病学

作者: 马绍刚

导师: 方佩华

关键词: 先天性甲状腺功能减退症,钠碘转运体,促甲状腺素受体,突变,家系谱

文献来源: 天津医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 先天性甲减是儿科常见内分泌疾病,发病率为1/3000～1/4000,大部分病例发病分子机制尚不清楚,有研究证明部分病例与钠碘转运体（NIS）和促甲状腺素受体（TSHR）基因突变有关。NIS摄取并浓聚碘是甲状腺激素合成关键步骤,基因突变将导致碘转运缺陷（ITD）,甲状腺激素合成降低并甲状腺肿大。TSHR具有调节甲状腺生长发育并维持激素分泌功能,同多种甲状腺疾病密切相关,基因突变可以导致甲状腺发育不良和激素合成障碍。NIS、TSHR基因突变均为常染色体隐性遗传. 目的:研究先天性甲减NIS、TSHR基因突变情况和遗传特征,为将来基因诊断与基因治疗奠定应用基础。对象:天津医科大学新生儿筛查室检出并经实验室检测确诊的先天性甲减患者18例,男11例,女7例,年龄2月～22岁,平均年龄（11.9±7.4）岁,TSH为44.4～175.6 mU/L,T4为0.2～74μg/L。所有患者经B超、（99m）TcO4-扫描检查,甲状腺缺如10例,异位1例,发育不良4例,甲状腺肿大3例。甲状腺自身免疫性抗体TRAb、TgAb、TPOAb均为阴性,无其他先天性畸形。随机选取健康体检者35例为正常对照组,男18例,女17例,年龄6～44岁,平均年龄（26.1±10.6）岁。无甲状腺疾病家族史,经检测甲状腺功能无异常（FT3 4.0～5.5 pmol/L,FT4 15.0～20.3 pmol/L,sTSH 0.9～4.3 mU/L）,甲状腺自身免疫抗体TRAb、TgAb、TPOAb均为阴性。方法:应用PCR-SSCP-DNA测序方法进行研究。应用TKM法提取外周血白细胞基因组DNA。NIS基因有15个外显子14个内含子,在外显子两端的内含子中设计15对引物,分别PCR扩增NIS基因第1～15外显子。参考文献合成TSHR基因第1、4、6、10外显子引物,PCR扩增TSHR第1、4、6外显子,第10外显子全序列较长分成5段扩增。琼脂糖电泳观察PCR产物,10%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析,硝酸银染色。用Beckman Coulter公司CEQ8000型DNA序列分析仪进行正反双向测定证实突变。对基因突变者家系调查。结果:所有研究对象NIS基因15个外显子和TSHR基因4个外显子均可以PCR扩增,NIS基因经SSCP分析无异常电泳带,未发现基因突变病例。1例患儿TSHR基因第10外显子有两条异常电泳条带出现,376bp片断电泳条带明显减慢,而310bp片断电泳条带明显增快,重复2次结果均相同。经测序证实该患儿在TSHR基因第10外显子上出现2个位点纯合子型错意突变,即450位密码子由CGC转换为CAC,450位氨基酸置换Arg450→His（R450H）,

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分先天性甲状腺功能减退症钠碘转运体基因突变研究

对象与方法

结果

讨论

小结

第二部分先天性甲状腺功能减退症TSH受体基因突变研究

对象与方法

结果

讨论

小结

第三部分先天性甲状腺功能减退症TSH受体基因突变家系调查

对象与方法

结果

讨论

小结

结论

参考文献

致谢

综述一

综述二

附录

发布时间: 2005-09-13

参考文献

[1].α-烯醇化酶特异自身免疫反应对甲状腺和脑影响的实验研究[D]. 秦娟.中国医科大学2017
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[3].炎症小体在自身免疫甲状腺炎发病机制中的作用及机制研究[D]. 郭庆玲.中国医科大学2018
[4].产后甲状腺炎的流行病学和实验研究[D]. 李晨阳.中国医科大学2004
[5].长期慢性碘过量对缺磺甲状腺影响的研究[D]. 崇巍.中国医科大学2004
[6].甲状腺交界性病变的初步探讨[D]. 辛波.吉林大学2004
[7].共刺激分子在Graves病中的表达及其生物学意义[D]. 陈蕾.苏州大学2004
[8].Graves病甲状腺的血供分析及动脉栓塞治疗[D]. 杨继金.第二军医大学2004
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[10].不同碘水平对大鼠甲状腺特异性基因mRNA表达及甲状腺功能形态影响的体内外研究[D]. 聂秀玲.天津医科大学2005

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