心脑舒通对大鼠急性多梗脑缺血的保护作用及机理研究

论文摘要

急性脑梗死是临床常见的危重病,其治疗原则是快速恢复脑血流量并限制缺血性脑损伤,即缩小梗死面,减轻脑水肿,实现脑保护。至今对脑缺血损伤的病理机制尚不十分清楚,各阶段参与因子和调控因子众多,实践证明对某一阶段或层次的某些因子进行阻抑、调控均不能阻断或逆转其缺血损害过程,因此中药对级联反应的多环节阻抑或许是值得研究的方向。心脑舒通胶囊以活血化瘀、舒利血脉为法,其成分为蒺藜总皂苷,20年来临床用于治疗心脑血管缺血性疾患取得了肯定的疗效。本课题从整体、器官、组织、分子水平上研究急性脑缺血损害的病生理过程,并采用心脑舒通进行干预,探讨其效应机制,证实其缺血保护作用,以药示理。包括如下几方面:①酸中毒;②能量耗竭:③自由基损伤;④炎症反应。 1.目的: 制备急性多发脑梗死大鼠模型,部分模拟急性脑缺血病生理过程,从整体、器官、组织、分子水平研究脑缺血损害机制。在此基础上,研究心脑舒通对急性脑缺血损害的保护作用及可能的作用机制。进而从急性脑缺血损害病生理过程和中药缺血损害保护作用机制两方面探讨毒损脑络的理论观点。 2.方法: 健康雄性Wistar大鼠100只,体重300±20g,随机分为5个组:正常组、假手术组、模型组、中药组和西药组,每组20只。中药组动物术前3天开始灌胃给予心脑舒通混悬液,每天1次直至术后3天,共7天;西药组给药方法同中药组,以尼莫地平加阿司匹林混悬液代替心脑舒通混悬液;其余各组给药途径及时间同中药组,以蒸馏水代替药液。采用同种系微栓子体外注入法建立大鼠急性多发脑梗死模型,假手术组以生理盐水代替栓子溶液。动物苏醒后,观察动物术后整体状况,并按Bederson等的方法,对动物进行神经症状体征评分。术后72h,①每组大鼠随机各取3只心脏灌注固定后取脑,再以4%多聚甲醛固定2周后以石蜡包埋制作患侧大脑冠状切片,部分切片进行常规HE染色后光镜下观察海马CA1区及皮层组织形态学改变,部分切片进行免疫组化SABC法染色后观察肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及白细胞介素-1 B（interleukin-1β,IL-1β）在海马及皮层的表达。②每组大鼠随机各取9只断头取脑,摘取患侧海马制成合适浓度的组织匀浆进行生化指标的测定,包括:钠—钾—ATP酶（Na+-K+-ATPase）活性、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）活力、丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性测定。所得数据用Excel软件处理,结果以（?）±S表示,应用SPSS11.0软件行单因素方差分析。 3.结果: 实验动物术后死亡率中药组（0）和西药组（12.5%）均较模型组（25%）明显降低;中药组神经症状体征较模型组明显改善。模型组海马CA1区及皮层组织出现缺血性形态改变,中药组和西药组缺血组织形态改变均较模型组有所减轻。模型组海马组织中Na+-K

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略词表
• 文献综述
• 中药对脑缺血损伤保护作用的研究进展
• 参考文献
• 实验研究
• 心脑舒通对大鼠急性多梗脑缺血的保护作用及机理研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历
• 附图