欧阳科
（广东省河源市人民医院儿科517000）
【摘要】目的探讨神经节苷脂（GM1）治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效。方法将36例中重度患儿中15例按照三维持、三对症原则治疗；21例在常规治疗的基础上采用GM1治疗。2个疗程后，疗效评定。结果GM1治疗组显效率61.9%，总有效率90.5%，和常规治疗组比较，差异具有显著性（P＜0.05）。结论在常规治疗HIE的基础上加用GM1，神经功能恢复较快，致残率低，无不良反应，值得临床推广使用。
【关键词】新生儿缺氧缺血性脑病神经节苷脂疗效
【中图分类号】R722【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）08-0050-02
Theclinicalobservationofgangliosidetreatmentofneonatalhypoxic-ischemicencephalopathy.OuYangke,Departmentofpediatrics,HeyuanCity,GuangdongProvince,People`sHospital,china,517000
【Abstract】Objective:Toinvestigatetheeffectofganglioside(GM1)intreatmentofneonatalhypoxicischemicencephalopathy(HIE).Methods:15casesin36patientswithmoderatetosevereHIEweretreatedundertheprinciplesofthethreemaintainingandthreesymptomatictreatment;21casesweretreatedwithGM1onthebasisofroutinetreatment.After2courses,fheefficacywasevaluated.Results:GoodefficiencyrateinGM1treatmentgroupwas61.9%with90.5%totalefficiency,comparedwiththeconventionaltreatmentgroup,thedifferencewassignificant（P＜0.05）.Conclusion:UsingGM1onthebasisofconventionaltreatmentofHIE,recoveryOfnervefunctionwasrapid,morbiditywaslow,therewasnoadversereactions,andwoflhyofclinicaluse.
【Keywords】neonatalhypoxicischemicencephalopathyCangliosidetreatmenteffect
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxicischemicencephalopathy,HIE)指各种围生期窒息导致的新生儿缺氧、缺血性脑损伤，能引起神经系统发育障碍或死亡，是病情危重、病死率较高的新生儿疾病[1]。神经节苷脂（GM1）是一种含唾液酸的神经鞘糖脂，对预防神经系统损伤有明显的作用[2]。为提高对该病的认识，探讨GM1治疗缺氧缺血性脑病的临床疗效，笔者对21例采用GM1治疗的中重度HIE，以及仅接受常规治疗的15例的临床疗效进行对比分析，报告如下：
1、资料与方法
1.1一般资料选择我院2008年7～2012年3月收治的中重度HIE38例为研究对象，排除有先天性脑发育异常、宫内感染、败血症、颅内出血、早产或伴随其他脏器功能衰竭等情况的病例。38例HIE诊断均符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[3]。缺氧、窒息症状明显，意识有障碍，肌张力、原始反射异常，Apgar评分5min后＜6分；头颅CT扫描发现HIE病变。15例接受常规治疗者，为常规治疗组，其中男9例（60.0%），女（40.0%）；另外21例在常规治疗基础上加用单唾液酸四已糖神经节苷脂注射剂（GM1）治疗，为治疗组，其中男12例（57.1%），女（43.9%）。两组其他资料详见表1。在性别、年龄、NBNA评分、出生体重、病情严重程度等方面两组差异没有统计意义（P＜0.05），具有可比性。
表1两组一般资料对比
组别nHIE程度日龄NBNA
评分孕周（周）体重（kg）
中度重度＜24h＜72h
治疗组2114(61.9)7(33.3)6(28.3)15(71.4)15.2±2.938.7±0.83.3±0.8
对照组1510(66.6)5(33.3)4(26.7)11(73.3)15.3±2.839.4±0.73.2±0.8
1.2治疗方法两组患儿入院后观察患儿意识状态、肌张力、原始反射、惊厥等，立即行血气分析、实验室以及影像学检查等，给予三支持疗法和三对症的疗法，维持良好的通气和换气功能，维持血糖、心率和血压在正常高值，纠正酸中毒；对症处理包括积极控制惊厥、降低颅内压、消除脑干症状等。治疗组在此基础上加用GM1治疗，20mg/d，稀释于10%葡萄糖液体中静脉滴注。10～14d为一疗程，治疗28天后复查头颅CT。
1.3疗效判断所有病例治疗2个疗程后，根据患儿临床症状恢复情况评价疗效。显效：意识清醒，肌张力恢复正常，吃奶正常、无呕吐，复查CT缺血性改变消失；有效：意识或肌张力恢复，其他指标的所好转；无效：治疗2个疗程后仍有明显的症状，包括放弃治疗或死亡者。
NBNA评分[4]：以中国新生儿20项行为神经评分标准对两组患儿分别于生后8～10d、25～30d测定2次，根据NBNA评分评价患儿对治疗的反应。
1.4统计学处理两组计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有显著性。
2、结果
GM1治疗组和常规治疗组疗效有明显的差异，结果详见表2。两组患儿出院以后，每3个月随访一次，随访半年，GM1治疗组发生智力低下1例（4.8%），常规治疗组发生后遗症3例（20.0%），癫痫、脑瘫和智力低各1例（6.7%）。两组病例后遗症发生率比较差异有显著性（P＜0.05）。
表2两组疗效比较
组别显效（%）有效（%）无效（%）总有效率8～10d25～30d不良反应
治疗组13(61.9)6(28.3)2（9.5）90.5%36.7±2.438.2±2.70
对照组5（33.3）6(40.0)4(26.7)73.3%31.0±3.532.5±3.10
P＜0.01＜0.05＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01﹥0.05
3、讨论
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是由于窒息导致的脑损伤，能导致癫痫、脑瘫等神经功能障碍，造成永久性智障，不能及时治疗者，死亡率比较高。HIE的发生可能与胎盘导致的胎儿宫内慢性缺氧、脐带异常的急性缺氧以及分娩过程中胎位不正，产程延长等因素有关。围产儿缺氧缺血会导致细胞膜钠运转率降低、钠潴留于组织内引起低钠，而组织间隙液体增加引起脑水肿、颅内压增高；缺氧条件下的无氧代谢产生大量乳酸、丙酮酸，使机体酸碱平衡失调，导致酸中毒、脑组织坏死等[1]。
神经节苷脂是一种含唾液酸的神经鞘糖脂，主要存在于哺乳动物的细胞膜上，神经系统中的分布比较丰富，是组成神经细胞膜的重要成分之一，参与神经元的生长、分化和再生过程，对神经起着重要的保护作用[2]。近年来，神经节苷脂作为一种神经保护剂受到了人们的广泛关注，在临床的应用也比较多。单唾液酸的神经鞘糖脂（GM1）是神经节系列神经节苷脂中的一种，由于其较为肯定的神经保护作用，临床应用比较广泛。大量关于GM1的研究的文献表明[5-7]，外源性给予GM1的主要作用可能是这样的：①GM1是兴奋性氨基酸（EAA）受体拮抗剂，具有受体依赖性拮抗作用。GM1可明显抑制HIE后谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸等兴奋性氨基酸的释放，并能提高谷氨酸转运受体Ⅲ的表达，保护谷氨酸神经元，使谷氨酸释放减少、回收利用增加，起到神经保护作用；②保护膜钙泵，维持细胞内外离子平衡，防止细胞内钙积聚，HIE发生时产生大量的氧自由基，破坏细胞膜的完整性和通透性，膜通透性的改变使细胞内Ca2﹢丢失，恢复正常灌注时，Ca2﹢大量内流，导致Ca2﹢积聚、细胞信息传递受阻，电解质平衡和能量代谢发生紊乱，引起细胞凋亡、血脑屏障破坏，导致脑水肿。GM1能减少Ca2﹢内流而引起的细胞内钙超载，同时参与突触传递，提高缺血组织对抗氧自由基损伤的能力，加速损伤的神经组织再修复，促进神经细胞功能恢复；④GM1可加强营养因子对神经细胞的作用，通过参与细胞内外信息的传递，并参与细胞生长、分化的功能，促进神经再生，减少病灶周围细胞的死亡，与神经营养因子作用类似，甚至还可以加强神经营养因子对神经细胞的作用。
本研究资料表明，在常规治疗HIE的基础上加用GM1，疗效优于常规治疗，神经功能恢复较快，致残率低，而治疗HIE过程中未发现任何不良反应。在改善预后、提高患儿的生存质量方面与对照组比较有显著性差异，值得临床推广使用。
参考文献
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