外周组织5-HT引起痛觉过敏的细胞内机制的研究

论文摘要

本文通过行为学和免疫组织化学的方法,研究大鼠外周5-HT2A受体介导痛觉过敏的细胞内信号转运通路,从而探讨外周重要炎性因子5-HT作用的机制;并对5-HT2A受体拮抗剂ketanserin作为局部贴用药物对carr-ageenan诱发的炎性痛觉过敏和手术后痛觉过敏的抑制作用作了初步的研究。结果表明: 1.给大鼠足跖部皮下注射（i.pl.）5-HT2A受体激动剂α-M-5-HT,剂量依赖性（2μg、10 μg和50 μg）地诱导该足对伤害性热刺激（47℃）产生痛觉过敏。在给予50μg α-M-5-HT时,撤足反射时最大缩短了72.2%;预先10分钟以同样方法给予蛋白激酶C（PKC）抑制剂chelerythrine剂量依赖性（2μg、6μg和10μg）地抑制α-M-5-HT（50μg）诱发的痛觉过敏。给予10μg chelerythrine后,α-M-5-HT不再诱导产生热痛觉过敏。 2.I.pl.注射5-HT 50μg也导致大鼠撤足反射时减小,其最大减小为72.1%,这种减小能被提前10分钟以同样方法给予chelerythrinel0μg所完全抑制。 3.I.pl.注射5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT 100μg也可诱导热痛觉过敏,但作用发生较缓较弱（大鼠撤足时间最大缩短了36.0%）。预先给予chelery-thrine 10μg对8-OH-DPAT诱导的热痛觉过敏的发生和进程都不产生任何影响。 4.I.pl.注射5.HT（50μg）和α-M-5-HT（50μg）都能诱导腰4—5节段脊髓背角表达c-fos蛋白;阳性c-fos神经元分别是分别是44.98±1.28和37.70±1.06。而i.pl.生理盐水仅产生阳性c-fos神经元7.11±0.44。5.HT和α-M-5-HT诱发的C-lOS表达主要位于背角第Ⅰ-Ⅱ两层（32.87±1.16和24.77±1.91）,在第Ⅴ-Ⅵ层也有少量的表达。提前10分钟i.pl.给予cheler-ythrine 10μg显著抑制5-HT和α-M-5-HT所诱导的脊髓背角c-fos蛋白表

论文目录

• 内容提要
• 英文摘要
• 前言
• 一、5-羟色胺（5-HT）
• 二、5-HT在中枢对疼痛的调制
• 三、5-HT在外周对疼痛的调制
• 1. 外周组织5-HT在疼痛形成中的作用
• 2. 5-HT受体
• 3. 脊根神经节（DRG）及DRG神经元中5-HT受体
• 4. 参与外周5-HT诱发疼痛和痛觉过敏的5-HT受体亚型
• 5. 外周组织中蛋白激酶C在疼痛或痛觉过敏中的作用
• 2A受体介导的痛觉过敏的作用研究'>Ⅰ 蛋白激酶C抑制剂对外周组织5-HT和5-HT_2A受体介导的痛觉过敏的作用研究
• 1. 材料和方法
• 2. 实验结果
• 3. 讨论
• 2A受体激活所引起脊髓背角c-Fos蛋白表达的影响'>Ⅱ 蛋白激酶C抑制剂对大鼠外周组织5-HT和5-HT_2A受体激活所引起脊髓背角c-Fos蛋白表达的影响
• 1. 材料和方法
• 2. 实验结果
• 3. 讨论
• Ⅲ 局部应用ketanserin对carrageenan诱发炎性痛觉过敏和手术后痛觉过敏的作用
• 1. 材料和方法
• 2. 实验结果
• 3. 讨论
• 参考文献
• 中文摘要
• 在读硕士学位期间发表的论文
• 致谢