（成都大学附属医院四川成都610081）
【摘要】在生物学技术的不断发展下，人类对长链非编码RNA的认识逐步加深。作为生物体正常活动中必不可少的lncRNA在许多肿瘤疾病中也发挥着重要作用。本文仅就血液系统肿瘤相关的lncRNA作以简要概述，以期为临床血液系统肿瘤疾病的诊治提供新思路。
【关键词】长链非编码RNA；血液系统肿瘤；p15；p53；miRNA
【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）05-0065-02
Longchainnon-codingRNAinthebloodsystemofmalignanttumorisreviewedZouZhongqing
ChengduuniversityaffiliatedhospitalChengdu,sichuanprovince,610081,China
【Abstract】underthecontinuousdevelopmentofbiologicaltechnology,humanunderstandingoflongchainnoncodingRNAgraduallydeepened.EstablishedessentialLNCRNAasorganismsnormalactivitiesalsoplayanimportantroleinmanytumordiseases.ThispaperestablishedthebloodsystemtumorrelatedLNCRNAarewithabriefoverviewoftheclinicdiagnosisandtreatmentoftumorbloodsystemdiseaseswillprovidenewtrainofthought.
【Keywords】Long-chainnoncodingRNA;Bloodsystemtumor;P15.P53.MiRNA
长度>200nt且无明显蛋白质编码的RNA即为长链非编码RNA。基因间lncRNA、天然反义lncRNA、内含子lncRNA是lncRNA的主要三种类型。lncRNA能影响基因表达水平的调控是重要的生物学功能大分子。临床中发现多数肿瘤患者lncRNA表达水平均存在异常表现，据此我们可以怀疑lncRNA可以作为疾病诱发的一个重要因素。本文着重探讨与血液系统肿瘤相关的lncRNA并对lncRNA在疾病中所发挥的作用进行深入了解，现报道如下。
1.lncRNA的功能
长链非编码RNA(Longnon-codingRNA，lncRNA)中非编码RNA多为不能翻译为蛋白的功能性RNA分子，其分子长度一般在200～100000nt（nucleotide，核苷酸）之间的RNA分子，非编码RNA的提出是对传统的表观遗传学进行完善的一个过程，属于生物学中重要的一个分支，一般而言，染色体失活、染色体修饰、基因印记、细胞分化调控、细胞周期调控等许多生物过程中lncRNA均有参与并扮演着重要角色。表观遗传学修饰、转录水平调控、转录后调控是lncRNA功能的主要三方面体现[1]。以效应机制为出发点lncRNA的多种复杂作用包括：alncRNA可在特定时间与特定组织中以信号分子的形式表达；blncRNA具有调控miRNA靶基因表达的作用，对特定miRNA具有一定吸附效应故此可以作为诱饵分子；c对RNA结合蛋白结合的复合体到达调控位点起到引导作用，因此我们在进行miRNA靶基因和alncRNA研究的过程中，可以充分对长链非编码RNA进行分析，同时也可以对长链非编码RNA的作用进行细致化，可将其作为引导分子；d在相关分子的装配中起到桥梁纽带作用可视为一种支架分子。lncRNA功能随lncRNA表达异常而发生相应的改变。在临床对于基因表达和研究的过程当中，RNA是信息传递的重要载体，对于精准复杂的基因进行细致的分解和认知成为临床研究过程中关注的一项重要问题，lncRNA在活动的过程中，对于患者的染色体转录等情况均会有所参与，同时对于核内运输等多种调控的发展和过程均会有所参与，因此其功能和作用引起临床研究的广泛关注。
2.lncRNA与白血病
白血病在临床中又被称为血癌，属于造血干细胞恶性克隆性疾病，白血病患者在进行正常活动的过程中，体内的白血病细胞会因为凋亡受阻或增值失控等情况，使得患者的造血组织受到一定影响，病变的细胞在患者体内大量衍生，使得患者的正常造血组织受到侵袭，同时使其正常的造血功能受到影响，多数患者在白血病发病期间会出现淋巴结肿大、贫血和骨骼疼痛等情况，对于患者的健康产生十分严重的影响。而在生物细胞和白血病的关系进行研究的过程中发现，患者的发病如果不存在外因的干扰，即多数患者在进行染色体分析的过程中，发现其存在染色体畸变等情况；同时患者在日常生活的过程中大量和长时间接触电离辐射等物质，会加大或直接导致白血病的发生；另一方面因素即患者长时间接触环磷酰胺等化学物质，也可能从一定程度上成为白血病的诱导因素；此外RNA病毒对于患者的侵袭，引起白血病已经十分肯定。
2.1急性髓系白血病
Garzon等研究报道显示特定基因突变影响着lncRNA表达谱，FLT3基因内部串联重复与NPMI、IDH2、RUNX1、NPMI、ASXL1、CEBPA基因突变是其重要体现。一个由48种lncRNA组成的评分系统在该研究下诞生，lncRNA分值劣势组完缓解率低于lncRNA分值优势组，lncRNA分值劣势组无病生存期与总生存期低于lncRNA分值优势组，经多因素分析后确定该评分系统对AML患者预后可以产生独立影响。SunJ等研究报道显示AML高危患者与AML细胞系中lncRNA、IRAIN表达下调，来源于胰岛素样生长因子Ⅰ型受体印记点位的IRAIN是经IGFIR基因反应链转录而来的，IGFIR启动子与远隔的基因间增强子的长距离染色体间相互作用有关。在ZengC等APL标本中lncRNANEATI表达与正常对照组研究中发现APL标本中lncRNANEATI表达明显低于正常对照组，PML/RARa融合基因抑制lncRNANEATI的表达；其次NB4细胞在ATRA的诱导下产生分化，NB4细胞分化后NEATI表达明显上升，ATRA诱导细胞分化在NEATI受到敲减后即被阻断，由此反映AOL髓系分化中NEATI扮演着重要角色，因而在对于急性髓系白血病进行分析的过程中，lncRNA表达可能存在着十分密切的关系，关于其lncRNA的组成和影响均受到患者基因情况的干扰，即是否有可能存在急性髓系白血病。
2.2急性淋巴系统白血病
NOTCHI信号通路异常与持续性激活是急性T淋巴细胞白血病中激活的NOTCHI基因突变所致。T-ALL中由NOTCH信号所调控的LUNARI是一种致癌lncRNA，具有招募中介体复合物到达胰岛素样生长因子1受体发挥启动子区域的作用，使IGFIR转录与IGFI信号通路被激活，对T-ALL细胞增殖起到促进作用；其次在裸鼠实验中LU-NARI低表达的T-ALL表现为明显的增殖潜力缺陷。Fer-nandoTR研究显示B-ALL的不良OS与泼尼松耐药影响着lncRNABARL-2的高表达。B-ALL细胞增殖与与增强糖皮质激素敏感性在BARL-2受到敲减后被抑制，BARL-2过度表达可在一定程度上促进细胞增殖与发生泼尼松耐药性；其次，BARL-2也同样受到泼尼松抑制，敲减BARL-2后出现糖皮质激素应答途径上调，通过这些研究报道，我们认为在B-ALL发病机制与临床治疗中BARL-2发挥着重要作用。
2.3慢性髓系白血病
GuoG等研究报道显示在CML细胞转化中lncRNABGL3充当着BCL/ABL融合基因介导，miR-93、miR-20a、miR-20b、miR-106a、miR-20b的靶基因均可由lncRNABGL3充当，通过ceR-NA机制对肿瘤抑癌基因PTEN的表达起着影响作用。BGL3的过度表达会使BCR/ABL融合基因阳性的K562白血病细胞存活降低，对伊马替尼诱导细胞凋亡进程起到促进作用。lncRNAH19与BCR/ABL融合基因阳性CML具有一定相关性，H19在多种肿瘤中呈失调表达状态。在GuoG等研究报道中H19的表达水平由癌基因c-myc正向调节，伊马替尼诱导白血病细胞凋亡的敏感性与BCR/ABL融合基因诱导抑制在H19水平下调表达时得到加强。
3.小结
近年来白血病的发病率不断的呈现上升趋势发展，白血病是由一个转化细胞不断增生繁衍形成的一种病变，会引发各种各样的继发症状出现，会使病患有强烈的身体不适以及疼痛感，对人们的身体健康和生活方式产生一定程度的影响，不仅会使患者的生活质量急剧下降，患有白血病的患者其身体各项功能可能会丧失，严重者还会对患儿的生命安全构成较为严重的威胁，故此对血液系统肿瘤相关的lncRNA进行研究分析，寻求较好的白血病治疗的方式，帮助病患减轻痛苦改善症状，避免以及降低白血病的病发率，提高患者的生活质量就显得极为重要。
经此次研究就血液系统肿瘤相关的lncRNA作以简要概述，为日后临床血液系统肿瘤疾病的诊治提供更多依据，研究结果得知，现阶段人类对长链非编码RNA的认识还不够全面，随着生物学技术的不断发展，未来人类在长链非编码RNA研究方面有望取得新成绩。lncRNA在血液系统肿瘤的发生发展中发挥着重要作用，进一步加深对lncRNA的研究能为血液系统肿瘤临床诊治提供新思路，对于指导临床治疗具有重要价值意义。
【参考文献】
[1]胡婉莉，高艾.长链非编码RNA在血液系统肿瘤中作用的研究进展[J].遗传，2015，37(11):1095-1104.
[2]孙明，潘春雨，刘学锋，等.长链非编码RNA在泌尿系统恶性肿瘤中的研究进展[J].现代肿瘤医学，2016，24(7):1165-1168.