α-酮酸对5/6肾切除大鼠贫血的影响及可能机制的探讨

论文摘要

目的:观察α-酮酸（α-KA）对5/6肾切除大鼠贫血的作用,并初步探讨其可能的机制,为临床治疗慢性肾脏病性贫血提供动物实验依据,拓展临床思维。方法:将清洁级SD雄性大鼠37只随机分为两组,其中假手术组（9只）仅剥除包膜并保留肾上腺组织,不切除肾脏,剩下28只大鼠行两步法切除大鼠5/6的肾脏制作慢性肾衰竭模型,3月后行肾功能检测,将造模成功的19只大鼠分为治疗组10只,模型组9只,其中治疗组予α-KA粉剂0.5g/300g*d并溶解于5ml生理盐水中灌胃,其余两组给予等量生理盐水灌胃。2月后对所有大鼠取肾组织做组织匀浆取上清液检测大鼠肾组织内EPO浓度,另一部分残肾组织经Bouins液固定后分别做PAS,Masson染色观察肾组织病理改变和免疫组织化学观察肾组织内α-SMA表达情况,同时进行内眦静脉采血进行HGB,RBC,HCT等血分析检测,并离心取上清液进行肾功能Scr,BUN以及Ang-Ⅱ的检测。结果:1:假手术组的HGB,RBC,HCT与治疗组及模型组相比均具有极显著差异（P<0.01）,治疗组与模型组相比HGB,HCT,RBC均具有显著性差异（P<0.05）。2:假手术组的BUN及Scr较低与治疗组及模型组相比均具有极显著差异（P<0.01）,治疗组与模型组的BUN相比具有显著性差异（P<0.05）,治疗组与模型组的Scr相比亦具有显著性差异（P<0.05）。3:假手术组的肾组织内EPO浓度与治疗组及模型组相比均具有极显著差异（P<0.01）,治疗组与模型组肾组织内的EPO相比具有显著性差异（P<0.05）。4:病理改变:模型组可见肾小球弥漫性系膜增生伴节段性加重,并可见少量呈FSGS样病变,少数肾小球毛细血管襻呈缺血性皱缩,有微血栓形成,部分肾小球代偿性肥大,肾小管上皮细胞扁平,刷状缘脱落,裸基底膜形成,少数肾小管萎缩,少数肾小管高度扩张伴大量蛋白管型形成,肾间质可见多灶状单核,淋巴细胞浸润,伴局灶性纤维化,治疗组也存在上述肾小管萎缩及扩张,肾间质炎性细胞浸润,局灶状纤维化形成等病变,但较模型组减轻。假手术组肾组织无明显病理改变。5:假手术组的Ang-Ⅱ明显较低与治疗组及模型组相比均具有极显著差异（P<0.01）,治疗组与模型组Ang-Ⅱ相比无显著性差异（P>0.05）。6:α-SMA比较:模型组可见肾小管管周,肾间质均可见阳性表达,纤维化部位明显增多,治疗组亦可见上述部位阳性表达但较模型组表达减少,假手术组除血管强阳性表达外其他部位未见明显表达。结论:α-KA较为明显的改善了大鼠的红细胞计数和血红蛋白等贫血指标,促进了肾组织内的红细胞生成素（EPO）的分泌,推测其可能机制为①α-KA通过减少尿蛋白排泄等延缓肾间质纤维化保护了残余肾功能,从而间接增加了组织的EPO分泌;②α-KA改善支链氨基酸的代谢,改善营养状况,直接引起血红蛋白合成增多;③α-KA改善钙磷代谢,降低血清PTH,减轻了EPO抵抗;④α-KA改善全身微炎症状态,有利于提高EPO的反应性;⑤α-KA促进尿素氮的转化,减轻了酸中毒,改善了红细胞生存环境。⑥但α-KA是否具有直接刺激EPO的分泌的作用尚需待进一步实验明确。

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