AngⅡ-p22phox-活性氧通路介导血管衰老及siRNA靶向干预的实验研究

论文摘要

前言 21世纪全球进入不可逆转的老龄化社会。全球老龄化社会的到来使发达国家和发展中国家同样面临严重的人口社会问题。1999年中国已经进入老龄化社会,中国老龄人口以每年3%的速度递增,2020年中国老龄人口将达到3亿人。血管结构、功能随增龄发生的特征性重塑称之为血管衰老。临床研究证实,随增龄,许多心血管疾病发生率急剧上升,如高血压病、冠心病、心功能不全、脑卒中等。有研究指出老人心血管疾病风险的增加是增龄与疾病相互作用（age-disease interactions）的结果。Baltimore衰老纵向研究证实年龄相关的动脉特征性变化与增龄依赖的血管疾病的急剧增高密切相关。为应对老龄化社会带来的巨大人口健康问题,血管衰老研究成为紧要的社会需求。血管衰老机理的研究是防治衰老血管重塑及相关疾病的基石。血管衰老是心血管疾病的独立危险因子,增龄引起的血管改变可能成为治疗和预防血管疾病的靶目标。 活性氧（ROS）学说是较为公认的衰老机理学说。自血管壁ROS发现以来,大量研究证实ROS是调节血管张力和结构的重要信号分子,在维持血管稳态、介导血管损伤中起关键性作用,NADH/NADPH氧化酶是血管壁ROS产生的主要来源,血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是NADH/NADPH氧化酶重要的刺激因素。活性氧产生和清除的异常与高血压病、糖尿病、缺血性心肌病等密切相关。已有研究显示,人内乳动脉和大鼠冠状动脉活性氧产量很低却同衰老密切相关,因而ROS在介导血管衰老中应居于重要的地位。究竟增龄引起血管的氧化应激及慢性炎症状态的机理是什么,是否有某种因素在血管衰老中起关键性的作用仍未明确,对此问题的解答必将引起衰老理论的突破,并找到预防延缓衰老的有效措施。近年来,血管紧张素系统的研究倍受关注,相关研究提示增龄相关的血管局部血管紧张素系统的改变在衰老血管重塑中有重要的作用,但是缺乏相关的系统研究。

论文目录

• 一、摘要
• 1.中文论著摘要
• 2.英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 论文一 血管紧张素Ⅱ—p22phox—ROS通路与衰老血管重塑的相关性研究
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 论文二 血管紧张素Ⅱ—p22phox—活性氧通路介导体外培养的人脐静脉内皮细胞衰老的研究
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 论文三 siRNA靶向沉默p22phox对AngⅡ诱导人脐静脉内皮细胞衰老的干预研究
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 四、本研究创新性的自我评价
• 五、参考文献
• 六、附录
• 1.综述
• 2.在学期间科研成绩
• 3.致谢
• 4.个人简介