新型茚满二酮类抗凝血杀鼠剂的合成与生效实验研究

论文摘要

抗凝血杀鼠剂由于适口性好,对非靶动物安全,目前已成为杀灭鼠类的主要药物,但其具有杀鼠速度较慢,且鼠不死于明处,容易造成环境污染的不足。为了克服这些缺点,新型杀鼠剂一直是近几年来国内外的研究的热点,而基于抗凝血杀鼠剂结构的改进、增加特异性官能团的研究具有重要的现实意义。本文设计了三种以茚满二酮为母体,并引入含氟类急性杀鼠基团的新型杀鼠剂。首先以氟乙酰胺为原料分别合成了氟乙酸钠、氟乙酸、氟乙酰氯；以1,2-氟溴乙醇为原料合成了1,2-氟溴乙烷；以苯乙酰胺、乙酸酐、苯和茚满二酮为原料制备了苯乙酸、苯丙酮、1,1-二苯基丙酮和敌鼠钠盐；以碘甲烷、三氯乙醛、甲苯和茚满二酮为原料制备了中间体三氯异丙醇、1,1-二甲苯基丙酮和双甲敌鼠铵盐。利用上述中间体分别合成了2-（2,2-二苯基氟乙酰氧基）-1,3-茚满二酮（简称R1）,2-（2,2-二甲苯基氟乙酰氧基）-1,3-茚满二酮（简称R2）和2-（2,2-二苯基氟乙氧基）-1,3-茚满二酮（简称R3）三种新型杀鼠剂,并且对各种中间体的合成路线进行了比较,确定了最佳反应条件。然后利用红外光谱、核磁共振波谱分析（1H-NMR）及其它的理化检测手段对上述9种中间体和三种最终产物进行了表征。证明合成的最终产物为目的产物。最后,测定了目的产物的急性口服LD50以及摄食系数。试验表明所合成化合物具有良好的适口性和较强的杀鼠效果,含氟基团起到了急性杀鼠作用,加快了鼠类死亡的时间,是良好的抗凝血杀鼠剂。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 灭鼠剂发展简史
• 1.2 灭鼠剂型的分类
• 1.3 有机氟类灭鼠剂
• 1.3.1 有机氟类灭鼠剂
• 1.3.2 有机磷类灭鼠剂
• 1.3.3 抗凝血类灭鼠剂
• 1.4 课题的目的及意义
• 1.5 新型茚满二酮类抗凝血灭鼠剂的结构设计
• 1.5.1 新型茚满二酮类抗凝血杀鼠剂的结构设计思路
• 1.5.2 结构设计的可行性
• 第2章 实验部分
• 2.1 主要化学试剂及理化性质
• 2.2 测试方法及仪器
• 2.3 合成路线
• 2.3.1 敌鼠钠盐的合成
• 2.3.2 双甲敌鼠铵盐的合成
• 2.3.3 氟乙酰氯的合成路线
• 2.3.4 1,2-氟溴乙烷的合成路线
• 1的合成路线'>2.3.5 新型茚满二酮类抗凝血杀鼠剂R₁的合成路线
• 2的合成路线'>2.3.6 新型茚满二酮类抗凝血杀鼠剂R₂的合成路线
• 3的合成路线'>2.3.7 新型茚满二酮类抗凝血杀鼠剂R₃的合成路线
• 2.4 实验步骤
• 2.4.1 1,1-二苯基异丙酮的合成
• 2.4.2 中间体敌鼠钠盐的合成
• 2.4.3. 中间体1,1-二甲苯基异丙酮的合成的合成
• 2.4.4. 中间体双甲敌鼠铵盐的合成
• 2.4.5 氟乙酰氯的合成
• 2.4.6 氟溴乙烷的合成
• 2.4.7 新型抗凝血杀鼠剂的合成
• 1、R₂和R₃的应用及生效实验'>2.5 三种抗凝血杀鼠剂R₁、R₂和R₃的应用及生效实验
• 50的测定'>2.5.1 急性口服LD₅₀的测定
• 2.5.2 摄食系数的测定
• 第3章 结果与讨论
• 3.1 氟乙酰氯的合成与表征
• 3.1.1 合成氟乙酰氯的路线选择
• 3.1.2 氟乙酰氯的表征
• 3.2 1,2-氟溴乙烷的合成与表征
• 3.2.1 合成2-氟乙醇的路线选择
• 3.2.2 1,2-氟溴乙烷的表征
• 3.3 药物中间体的合成与表征
• 3.3.1 苯乙酸的合成与表征
• 3.3.2 1,1-二苯基丙酮的合成与表征
• 3.3.3 敌鼠钠盐的合成与表征
• 3.3.4 1,1-二甲苯基异丙酮的合成与表征
• 3.3.5 双甲基敌鼠铵盐的合成与表征
• 3.4 新型抗凝血杀鼠剂的合成与表征
• 1的合成与表征'>3.4.1 新型抗凝血杀鼠剂R₁的合成与表征
• 2的合成与表征'>3.4.2 新型抗凝血杀鼠剂R₂的合成与表征
• 3的合成与表征'>3.4.3 新型抗凝血杀鼠剂R₃的合成与表征
• 3.5 生效试验
• 1的生效实验'>3.5.1 新型抗凝血杀鼠剂R₁的生效实验
• 2的生效实验'>3.5.2 新型抗凝血杀鼠剂R₂的生效实验
• 3的生效实验'>3.5.3 新型抗凝血杀鼠剂R₃的生效实验
• 1、R₂和R₃的药效比较'>3.5.4 三种新型含氟抗凝血杀鼠剂R₁、R₂和R₃的药效比较
• 第4章 结论
• 参考文献
• 致谢