论文题目: 尼美舒利对氯化钴诱导的人胃癌细胞HIF-1a、VEGF表达的抑制作用和机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 冯玉光
导师: 李建生
关键词: 胃癌细胞株,低氧,氯化钴,环氧合酶,环氧合酶抑制利,尼美辞利,前列腺素,低氧诱导因子,血管内皮生长因子,促细胞分裂原活化蛋白激酶,磷酸肌醇激酶,信号转导
文献来源: 郑州大学
发表年度: 2005
论文摘要: 肿瘤微环境低氧是体内肿瘤的常见现象,肿瘤组织检测表明肿瘤组织内存在低氧区。其产生与肿瘤生长迅速、肿瘤血管结构异常等原因有关。肿瘤低氧通过诱导包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在内的多种促血管生长因子促进肿瘤的血管生成。低氧诱导的血管内皮生长因子表达上调是导致肿瘤血管生成的关键事件。低氧调节VEGF是由转录因子低氧诱导因子-1(HIF-1,hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)介导的,HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成的异源性二聚体蛋白,其中HIF-1β在mRNA和蛋白水平均呈组成性表达,不受氧分压的影响,而HIF-1α虽在mRNA水平呈组成性表达但在蛋白水平则是受细胞内氧分压严格调控的:HIF-1α蛋白在常氧下被泛素蛋白酶体途径(VHL-ubiquitin-proteasome system)快速降解,而在低氧下稳定并与HIF-1β结合为完整的HIF-1,转位至胞核,从而具有DNA结合活性,结合于低氧反应基因调控区的低氧反应元件启动其转录。已发现,多种肿瘤HIF-1α表达升高,并与肿瘤血管密度呈正相关。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素类代谢中的限速酶,有两种同工型,其中,环氧合酶-1为组成性表达,而环氧合酶-2(COX-2)为诱导性表达,COX-2在多种肿瘤组织中表达升高。实验室和流行病学资料表明,COX-2抑制剂降低肿瘤发生的危险性和肿瘤的生长。COX-2抑制剂抑制肿瘤生长的机制与抑制肿瘤血管生成有关,已发现多种肿瘤组织中COX-2常与VEGF共表达,并与肿瘤血管密度呈正相关,抑制COX-2可降低VEGF表达及肿瘤血管密度。而多项细胞水平的研究表明低氧可以刺激多种细胞表达COX-2,还可以诱导多种细胞COX-2、VEGF共表达;因此肿瘤微环境低氧可
论文目录:
论文题目 尼美舒利对氯化钴诱导的人胃癌细胞HIF-1α VEGF表达的抑制作用和机制研究
前言
第一部分 低氧模拟剂氯化钴诱导人胃腺癌 BGC-823细胞 COX-2、HIF-1α、VEGF表达的研究
材料和方法
结果
讨论
小结
参考文献
第二部分 尼美舒利对低氧模拟剂氯化钴诱导的人胃腺癌BGC-823细胞 HIF-1α、VEGF表达的影响
材料和方法
结果
讨论
小结
参考文献
第三部分 PGE2对人胃腺癌 BGC-823细胞HIF-1α、VEGF表达的影响及信号转导研究
材料和方法
结果
讨论
小结
结论
参考文献
综述
肿瘤低氧与低氧诱导因子
PGE2和 VEGF在血管生成中的相互关系及其机制的基础研究进展
博士研究生期间正式出版的论著
英文缩写词索引
致谢
发布时间: 2005-10-25
参考文献
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