论文摘要
目的：观察两肾一夹（2K1C）高血压大鼠肾脏和心脏组织肾素血管紧张素系统（RAS）的变化。了解甘肃定西黄芪、缬沙坦对大鼠肾脏和心脏组织血管紧张素转换酶2（ACE2）和血管紧张素转换酶（ACE）的表达及对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平的影响，并观察黄芪的降压效果。方法：50只♂Wistar大鼠随机分5组：正常对照组（n=10）；2K1C高血压组（n=10）；2K1C+缬沙坦（20mg／kg·d）组（n=10）；2K1C+黄芪（20g／kg·d）组（n=10）；2K1C+黄芪（10g／kg·d）组（n=10）。用RT-PCR法检测ACE2mRNA表达，免疫组化法检测ACE2、ACE蛋白表达，放射免疫分析法测定肾脏组织局部AngⅡ水平，鼠尾动脉容积法测量大鼠收缩压，统计。结果：①2K1C高血压组肾脏ACE2mRNA表达较正常对照组降低（0.282±0.025 vs 0.359±0.017，P=0.006），2K1C+缬沙坦及黄芪（20g／kg·d，10g／kg·d）组ACE2mRNA表达高于对照组（0.403±0.009，P=0.000；0.398±0.004，P=0.016；0.391±0.006，P=0.028）。②免疫组化显示ACE2与ACE均主要在肾皮质小管管腔上皮表达，心脏中ACE2主要定位于冠状动脉血管内皮及心肌细胞胞浆中。ACE2表达情况与RT-PCR一致，ACE在2K1C高血压组表达较对照组明显增强（0.295±0.023 vs 0.208±0.017，P=0.000），2K1C+缬沙坦及黄芪（20g／kg·d，10g／kg·d）组ACE表达较2K1C高血压组均呈不同程度降低（0.212±0.019，0.225±0.022，0.237±0.020；P=0.000）。③正常对照组肾脏组织局部AngⅡ水平低于其他各组（380.21±58.21 vs 956.99±170.53，909.72±102.16，657.94±90.22，814.57±102.60；P=0.000），2K1C+黄芪（20g／kg·d）组血浆AngⅡ水平低于2K1C高血压组与2K1C+缬沙坦组（P=0.001）。④2K1C高血压大鼠血压较各组均升高（P=0.000），2K1C+缬沙坦和2K1C+黄芪治疗组血压较2K1C高血压组均有不同程度降低（P=0.000），2K1C+黄芪（20g／kg·d，10g／kg·d）两组间血压差异无统计学意义（P=0.926）。结论：2K1C高血压大鼠肾脏和心脏组织中ACE2mRNA及ACE2蛋白表达降低，ACE蛋白表达增加。甘肃黄芪及缬沙坦在降压的同时可上调2K1C高血压大鼠组织中减少的ACE2，下调组织中的ACE表达，2K1C高血压大鼠肾脏组织中AngⅡ水平升高，黄芪具有良好降压效果且呈剂量依赖性。
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