头颈部鳞癌中p14～（FRF）-mdm2-p53途径异常的研究

论文摘要

目的:检测头颈部鳞癌忠者p53基因突变、mdm2基因扩增、p14ARF启动子甲基化的状况,分析这些基因异常与头颈部鳞癌忠者的性别、鳞癌分级、淋巴结转移等临床病理参数是否存在相关性,各异常基因之间是否存在一定相关性,从而探讨这些基因异常在头颈部鳞癌发生发展中的作用及其临床意义。 方法:收集50例行手术切除的头颈部鳞癌患者的新鲜肿瘤组织及其相应的癌旁正常组织,提取标本DNA;用PCR-SSCP-银染法检测p53基因第5～8外显子的突变状况;用dPCR法检测mdm2基因扩增情况;用MSP法检测p14ARF启动子甲基化状况;采用SPSS10.0统计软件包行x2检验分析实验结果。 结果:在50例头颈部鳞癌患者标本中,检测出17例存在p53基因突变,突变率为34%,所有的癌旁正常组织未发现p53基因突变;在50例鳞癌标本中检测出6例标本存在mdm2基因扩增,扩增率为12%,其中有一例同时存在p53基因突变;在50例鳞癌标本及相应的癌旁正常组织中,没发现p14ARF启动子甲基化阳性标本;p53基因突变与患者的鳞癌分级、淋巴结转移、性别等临床资料的相关性分析结果无统计学意义（p>0.05）;mdm2基因扩增与头颈部鳞癌患者的鳞癌分级、淋巴结转移、性别等临床资料的相关性分析结果无统计学意义（p>0.05）。另外,p53基因突变与mdm2基因扩增的相关关系无统计学意义（p>0.05）。 结论:p53基因突变与mdm2基因扩增均是头颈部鳞癌发生发展中的常发事件;p14ARF启动子异常甲基化在头颈部鳞癌中并不常见;p53基因突变或（与）mdm2基因扩增在头颈部鳞癌中高达44%（22/50）,这说明p53途径功能异常可能是头颈部鳞癌发生发展的主要分子机制。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 技术路线
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考方献
• 附录1：研究生在读期间发表的文章
• 附录2：英文缩略词表
• 附录3：本实验研究的目的基因片段的碱基序列
• 附录4：肿瘤组织中以甲基化方式失活的基因
• 致谢