Gal-HSA-5-Fu的合成、肝靶向作用及抗癌活性初探

论文摘要

肝脏疾病严重危害人们的身体健康，尤其是肝炎和肝癌，是目前需要重点防治的重大疾病。这类疾病之所以难以根治，除了治疗药物本身的药理作用不够理想外，另一个重要因素是没有将药物有效地输送至肝脏的病变部位，即药物的肝靶向性差。肝靶向给药系统能将药物定向输送到肝脏，减少其全身分布，减少药物给药剂量和次数，提高药物的治疗指数，降低其不良反应，对肝脏疾病的治疗有积极的推动作用。 目前，主要有如下二个途径实现主动肝靶向药物的传输：一是肝实质细胞膜上存在的无唾液酸糖蛋白受体；二是肝非实质细胞膜上存在的甘露糖受体、低密度脂蛋白受体等。针对上述不同受体对药物或载体进行修饰，通过受体-配体的特异相互作用可以实现药物的肝细胞靶向。 有人比较了几种肝靶向药物模型的途径，认为经无唾液酸糖蛋白受体（Asialoglycoprotein Receptor，ASGP-R）介导途径效果最好。该系统对肝有较高的亲和性，肝吸收迅速，利用半乳糖酰化的大分子载体可以模拟去唾液酸糖蛋白，达到肝靶向目的。目前以ASGP-R为靶点的肝靶向药物已引起人们的极大关注。 5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）是一种嘧啶拮抗药，在临床上较早应用于肿瘤的治疗。它进入体内后，能在分子水平上代替正常代谢物，掺入生物大分子，干扰DNA的合成，发挥细胞毒作用，产生“无胸腺嘧啶死亡”。5-FU是细胞周期特异性药物，对S期细胞作用较强。主要应用于消化道肿瘤如胃肠癌、肝癌和头颈部肿瘤的治疗。然而，5-FU对癌细胞选择性低，呈现较高的毒

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一部分 肝靶向Gal-HSA-5-Fu的设计和合成
• 1 前言
• 2 合成设计思路
• 3 仪器和试剂
• 4 合成实验
• 5 Gal-HSA-5-FU的糖密度和药密度的分析
• 6 结果
• 7 讨论
• 8 参考文献
• 第二部分 Gal-HSA、Gal-HSA-5-Fu和部分中间体的质谱分析
• 一、Gal-HSA、Gal-HSA-5-Fu的生物质谱分析
• 1 前言
• 2 实验部分
• 3 结果
• 4 讨论
• 二、部分目标产物和中间体的质谱分析
• 1 前言
• 2 实验部分
• 3 结果
• 4 讨论
• 第三部分 Gal-HSA-5-FU的肝靶向作用
• 一、Gal-HSA-5-FU在体内分布的同位素示踪技术研究
• 1 前言
• 2 材料和方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 二、Gal-HSA-5-FU在小鼠体内分布的HPLC技术研究
• 1 仪器、试药与动物
• 2 方法
• 3 结果与讨论
• 三、同位素示踪和HPLC分析结果的讨论
• 第四部分 Gal-HSA-5-FU的体外抗肿瘤作用
• 1 前言
• 2 材料和方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 全文总结
• 综述
• 附图
• 博士期间发表的文章
• 致谢