胰腺囊性-实性肿瘤临床病理学及β-catenin基因突变研究

论文摘要

目的 观察胰腺囊性-实性肿瘤（CSTP）的临床病理学特点,探讨其分化表型、组织起源以及β-连环蛋白（β-catenin）基因的突变和表达与其发生的关系。 方法 ①应用组织学（HE法）和免疫组织化学（PV6000法）对15例胰腺囊性-实性肿瘤组织进行观察及检测。②对15例胰腺囊性-实性肿瘤石蜡包埋组织进行DNA提取、PCR扩增,PCR产物纯化测序对β-catenin基因第3外显子进行突变分析。同时采用免疫组化PV6000法检测肿瘤组织中β-catenin蛋白的表达。 结果 ①临床与影像学:15例患者均为女性,年龄18～51岁,平均27.5岁。5例位于胰头、5例位于胰体、4例位于胰尾、1例位于腹膜后。肿瘤直径3～17.3cm,平均9.3cm。14例有完整包膜。CT检查发现15例肿瘤由不同比例实性与囊性成分混合组成,不均匀密度的软组织肿快影,14例周边有高密度纤维包膜,1例边界不清。14例随访3月～10年均未见肿瘤复发,1例有肝脏转移者术后随访13月未见复发（未进行治疗）。②组织学:肿瘤细胞大小形态较一致,核圆形或卵圆形,核异型性不明显,核分裂象罕见。肿瘤细胞围绕纤维血管覆层排列形成假乳头突起,常见肿瘤细胞的退变、出血、泡沫细胞和胆固醇裂隙。1例见肝脏内肿瘤组织转移。③免疫组织化学:15例α-1-抗胰蛋白酶（α-1-AT）弥漫阳性,13例波形蛋白（vimentin）弥漫阳性,10例神经元特异性烯醇酶（NSE）弥漫阳性,9例胰十二指肠同源异型盒基因（PDX-1）局灶阳性,8例孕激素受体（PR）弥漫阳性,5例嗜铬素A（CgA）局灶阳性,4例肌动蛋白（Actin）局灶阳性。雌激素受体（ER）、突触素（Syn）、上皮膜抗原（EMA）、胰高血糖素、胃泌素、胰岛素均为阴性。④β-catenin第3外显子DNA测序及蛋白表达:15例胰腺囊性-实性肿瘤中有12例（80.0%）发生了一个碱基的错义突变,突变位点在密码子32（5例）、33（3例）和37（4例）。13例（86.7%）胰腺囊性-实性肿瘤组织中β-catenin蛋白呈异常的细胞核表达。 结论 ①胰腺囊性-实性肿瘤多发生于年轻女性,是一种具有良性临床病程和较高手术治愈率的独特临床病理实体。②胰腺囊性-实性肿瘤可能起源于胰腺多潜能干细胞,具有导管、腺泡和内分泌细胞的分化表型。③β-catenin基因突变及蛋白异常表达在胰腺囊性-实性肿瘤发生中起重要作用。

论文目录

• 1 引言
• 2 材料与方法
• 2.1 材料来源
• 2.2 试剂及来源
• 2.3 主要仪器设备
• 2.4 实验方法及步骤
• 2.5 免疫组化结果判断标准
• 3 结果
• 3.1 临床资料
• 3.2 病理资料
• 3.3 免疫组化结果
• 3.4 β-catenin基因突变及蛋白表达
• 4 讨论
• 4.1 CSTP的临床及影像学特征
• 4.2 CSTP的组织学及免疫组化特征
• 4.3 CSTP的鉴别诊断
• 4.4 CSTP的生物学行为及预后
• 4.5 CSTP的组织学起源
• 4.6 β-catenin的基因突变及蛋白表达与CSTP发生的关系
• 5 结论
• 参考文献
• 附图
• 致谢
• 学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明
• 文献综述
• 参考文献