论文摘要
背景和目的: 膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的恶性肿瘤,其临床特点主要是高发病率、高复发率和低度恶性。目前认为膀胱肿瘤是一基因病,由多通路及多靶位调控。但其确切病因、发病机制及复发机制不清楚。近年来有关膀胱肿瘤发病的分子机制一直是研究的热点,其中包括基因突变、原癌基因激活、抑癌基因失活及凋亡失衡等多种发病机制。Survivin(生存素)因子是近年来发现的一种凋亡抑制因子,高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中未见表达,其主要作用是抑制肿瘤细胞凋亡。已有研究表明,survivin在许多肿瘤的发生、发展过程中起关键作用,是估计肿瘤预后和复发的重要指标。近年来,survivin因子在膀胱肿瘤中的表达国外已有少量研究,初步结果表明,survivin因子在膀胱肿瘤表达上调,有望成为膀胱肿瘤一种新的肿瘤诊断分子标记物和治疗的新靶点。 熊果酸是自然界广泛存在的一种植物类化合物,具有广泛的生物学效应,其最大的功能是抗肿瘤。体外实验表明熊果酸可明显抑制人体多种肿瘤细胞的生长和繁殖。包括对肿瘤细胞有明显的细胞毒作用,可以抑制肿瘤细胞增殖,阻断肿瘤生长因子信号通路,诱导凋亡,抑制抗凋亡蛋白的表达,抑制血管生成等作用。 Survivin因子在膀胱肿瘤中的表达目前已有一些研究,但熊果酸对膀胱肿瘤的抑制作用国内外尚未见报道。为此,我们在体外研究了熊果酸对膀胱肿瘤细胞的影响,并对其作用机制进行探讨。其目的在于:明确survivin因子在膀胱肿瘤中的表达情况及其与临床病理特征的关系,体外观察熊果酸对膀胱肿瘤细胞的抑制作用和检测survivin因子经熊果酸处理后的表达变化。其意义在于:阐明survivin因子在膀胱肿瘤发病机制中的作用和熊果酸治疗膀胱肿瘤的可行性。最终目的为临床提供一种敏感性高、特异性强和无创伤的分子水平肿瘤标志物以及提供一种有效的、无毒副作用的预防和治疗膀胱肿瘤的药物奠定理论基础。 材料和方法: 实验分两部分:第一部分:临床选择54例经临床病理确诊为膀胱癌的患者,采用
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