依达拉奉对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

论文摘要

背景 脑梗死是目前危害人类健康的常见疾病，致残率、病死率高。人们对于急性缺血性脑血管病的发病机制研究已久，但预后仍然很差。临床上仍缺乏疗效确切、被广泛认可的脑保护剂。急性脑梗死病灶由中心坏死区及周围的缺血半暗带组成。半暗带由于存在侧枝循环，尚有大量可存活的神经元，尽快恢复血供、保护这些可逆性损伤的神经元是脑梗死的治疗关键。但是再灌注本身可能加重缺血所致的损伤，称为缺血-再灌注（I-R）损伤。目前认为自由基的作用是缺血-再灌注损伤的重要发病学环节，有资料表明，自由基对脑缺血组织损伤依赖于缺血后再灌注，即在重新给氧的情况下，自由基的生成比在单纯缺血情况下要大大增加，有效清除自由基是减轻脑缺血再灌注损伤的靶点之一。随着科学的发展，抗自由基保护剂在脑缺血再灌注损伤过程中所起的作用越来越引起人们的注意。其中依达拉奉对再灌注损伤中脑组织的保护作用尤其引起学者们的关注，临床应用前景广泛。依达拉奉是一种新研发的自由基清除剂，动物实验和临床研究均显示其有效的脑保护作用。但研究大都集中整体实验动物水平以及临床患者症状体征指标的检测方面，缺乏确切的分子细胞水平的研究证据。因此，进一步明确其保护作用发生的分子机制有着重要意义，可为临床早期使用自由基清除剂、改善预后，提供可靠的理论基础。 目的 通过将沙土鼠制成脑缺血再灌注模型，用依达拉奉干预后，在整体水平上探讨依达拉奉的保护作用。检测其脑组织匀浆中丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性，探讨依达拉奉对脂质过氧化的影响。并用电镜、免疫组化检测脑组织切片中神经细胞超微结构和凋亡情况。原代培养海马神经元细胞，模拟缺血再灌注损伤，在细胞水平探讨依达拉奉对脂质过氧化、神经元游离Ca2+浓度和线粒体膜电位的影响，以及对早期、晚期细胞凋亡的作用。为自由基清除剂

论文目录

• 英文缩略语
• 论文摘要（中文）
• 论文摘要（英文）
• 引言
• 第一章 依达拉奉对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤后脂质过氧化及细胞凋亡的影响
• 第一节 沙土鼠全前脑缺血再灌注损伤损伤模型的建立及药物干预
• 第二节 沙土鼠前脑缺血再灌注损伤后依达拉奉的抗脂质过氧化作用
• 第三节 沙土鼠前脑缺血再灌注损伤及依达拉奉干预后细胞超微结构观察
• 第四节 沙土鼠前脑缺血再灌注损伤及依达拉奉干预后TUNEL法检测原位调亡
• 小结
• 第二章 依达拉奉对培养乳鼠海马神经元缺氧复氧损伤后脂质过氧化的影响
• 第一节 培养乳大鼠海马神经元缺氧再复氧损伤模型的建立及药物干预
• 第二节 依达拉奉对培养海马神经元缺氧复氧损伤后脂质过氧化的影响
• 小结
• 第三章 依达拉奉对培养乳鼠海马神经元缺氧复氧损伤后细胞内游离钙离子浓度及线粒体膜电位的影响
• 第一节 依达拉奉对培养乳鼠海马神经元缺氧复氧损伤后细胞内游离钙离子浓度的影响
• 第二节 依达拉奉对培养乳鼠海马神经元缺氧复氧损伤后细胞内线粒体膜电位的影响
• 小结
• 第四章 依达拉奉对培养乳鼠海马神经元缺氧复氧损伤后细胞凋亡的影响
• 第一节 依达拉奉对培养乳鼠海马神经元缺氧复氧损伤后早期细胞凋亡的影响
• 第二节 依达拉奉对培养乳鼠海马神经元缺氧复氧损伤后晚期细胞凋亡的影响
• 小结
• 综述：自由基清除剂依达拉奉对脑缺血再灌注损伤的保护作用
• 附录
• 致谢
• 论文独创性声明
• 论文使用授权声明