论文摘要
含咪唑环的双膦酸盐具有很高的亲骨性,典型的例证是广泛用于治疗肿瘤引起的高钙血症、骨转移和骨质疏松症等方面疾病的唑来膦酸。2-（2-乙基-咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1,1-双膦酸（EIDP）是唑来膦酸的衍生物,用99m锝标记的EIDP有望成为较理想的骨显像剂,国内外都未见其报道。因此,我们自行设计合成了唑来膦酸衍生物EIDP,并决定用99m锝标记EIDP进行骨显像的研究,以探索99Tcm-EIDP是否可能成为集显像与治疗于一体的新型优秀的骨显像剂。以2-乙基咪唑为原料,通过三步反应合成了目标产物EIDP。以氯化亚锡为还原剂制备了99Tcm- EIDP,并研究了SnCl2˙2H2O和EIDP的用量以及溶液pH值对99Tcm- EIDP放化纯和标记率的影响。对99Tcm- EIDP进行了生物学性质研究,包括药代动力学、血浆蛋白结合率、脂分配系数、小鼠生物分布和骨显像等,并与99Tcm-MIDP、99Tcm-ZL和99Tcm-MDP进行了比较。目标产物及中间体均通过红外、质谱、元素分析及核磁共振确认结构。在pH为27、EIDP的用量大于3.0mg和SnCl2˙2H2O的用量大于50μg时,室温反应10min即得放化纯和标记率大于90%的99Tcm-EIDP,标记后6h内放化纯度保持不变。99Tcm-EIDP的血药代动力学方程为C=1090.736e-6.982t + 84.956e-0.379t,血浆蛋白结合率为20.00%,在pH7.0和7.4时的分配系数为0.0011和0.0017。小鼠体内生物分布表明,静脉注射后60min后,骨摄取达23.76%ID/g, am骨/肌和am骨/血分别达到95.04和33.94;兔骨显像表明,2h可获得清晰的骨显像图,并且药物在肾脏中几乎清除。99Tcm-EIDP的显像效果明显优于99Tcm-MIDP、99Tcm-ZL,与99Tcm-MDP相当。99Tcm-EIDP制备简便、稳定性好,是极具开发价值的优秀骨显像剂。
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摘要ABSTRACT第1章 绪论1.1 概述1.2 放射性核素骨显像原理1.3 理想骨显像剂的条件1.4 影响骨显像质量的因素1.4.1 骨显像剂的选择1.4.2 临床因素1.5 双膦酸盐类药物的发展1.6 骨显像剂药物的发展1.7 双膦酸盐类药物的临床应用1.7.1 骨质疏松症1.7.2 恶性肿瘤骨转移的并发症1.7.3 变形性骨炎（Paget’s 病）1.7.4 多发性骨髓瘤1.8 立题依据及研究内容1.8.1 立题依据1.8.2 研究内容第2章 EIDP 的合成及表征2.1 材料与试剂2.2 主要测试仪器2.3 实验方法2.3.1 1H-2-乙基咪唑-1-乙酸乙酯（3） 的制备2.3.2 1H-2-乙基咪唑-1-乙酸（4） 的制备2.3.3 2-（2-乙基-咪唑-1-基）- 1-羟基乙烷-1,1-双膦酸（1） 的制备2.3.4 EIDP 的分析2.4 结果与讨论2.4.1 结构表征2.5 本章小结99Tcm-EIDP 的制备'>第3章99Tcm-EIDP 的制备3.1 材料与试剂3.2 主要测试仪器3.3 实验方法99Tcm-EIDP 的制备'>3.3.199Tcm-EIDP 的制备99Tcm-EIDP 放射化学纯度和标记率的影响'>3.3.2 pH 值对99Tcm-EIDP 放射化学纯度和标记率的影响2·2H2O 的用量对99Tcm-EIDP 放射化学纯度和标记率的影响'>3.3.3 SnCl2·2H2O 的用量对99Tcm-EIDP 放射化学纯度和标记率的影响99Tcm-EIDP 放射化学纯度和标记率的影响'>3.3.4 配体EIDP 用量对99Tcm-EIDP 放射化学纯度和标记率的影响3.3.5 放射化学纯度（RCP）的测定99Tcm-EIDP 的体外稳定性'>3.3.699Tcm-EIDP 的体外稳定性3.4 结果与讨论99Tcm-EIDP 放射化学纯度和标记率的影响'>3.4.1 pH 值对99Tcm-EIDP 放射化学纯度和标记率的影响2·2H2O 的用量对99Tcm-EIDP 放射化学纯度和标记率的影响'>3.4.2 SnCl2·2H2O 的用量对99Tcm-EIDP 放射化学纯度和标记率的影响99Tcm-EIDP 放射化学纯度和标记率的影响'>3.4.3 配体EIDP 用量对99Tcm-EIDP 放射化学纯度和标记率的影响3.4.4 放射化学纯度（RCP）的测定99Tcm-EIDP 的体外稳定性'>3.4.599Tcm-EIDP 的体外稳定性3.5 本章小结99Tcm-EIDP 的生物学性质研究及与同类物的比较'>第4章99Tcm-EIDP 的生物学性质研究及与同类物的比较4.1 材料与试剂4.2 主要测试仪器4.3 实验方法4.3.1 标记4.3.2 小鼠体内分布4.3.3 药代动力学方程及各参数4.3.4 血浆蛋白结合率4.3.5 分配系数4.3.6 兔骨显像4.4 结果与讨论99Tcm-EIDP 的生物学性质'>4.4.199Tcm-EIDP 的生物学性质99Tcm-EIDP 与99Tcm-MIDP 的比较'>4.4.299Tcm-EIDP 与99Tcm-MIDP 的比较99Tcm-EIDP 与99Tcm-ZL 的比较'>4.4.399Tcm-EIDP 与99Tcm-ZL 的比较99Tcm-EIDP 与99Tcm-MDP 的比较'>4.4.499Tcm-EIDP 与99Tcm-MDP 的比较4.5 本章小结第5章 总结致谢参考文献攻读硕士期间发表论文清单
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标签：药代动力学论文; 生物分布论文; 兔骨显像论文;
