论文摘要
移行细胞癌中间隙连接蛋白Cx26和Cx43表达的意义前言移行细胞癌（Transitional cell carcinoma，TCC）是泌尿系统常见的肿瘤，尤其是膀胱移行细胞癌，其发病率在国内泌尿系统恶性肿瘤中居第1位，在欧美国家仅次于前列腺肿瘤居第2位。超过70％的TCC在治疗后复发，具有多发和容易复发的特点，复发肿瘤中约30％出现恶性程度增加。因此进行早期诊断早期治疗和术后复发监测，长期以来一直是泌尿外科领域研究的重点。GJ（gap junction）几乎存在于哺乳动物的所有组织细胞中。目前己克隆出的Connexin基因家族中至少有21个成员，其基因序列有高度同源性，它们以不同组合在各组织细胞间的表达，既有组织特异性，又有交叉反应性。Cx43基因表达的蛋白质产物是一种磷酸化蛋白，主要表达在心肌组织中，在许多不同的细胞组织类型中也有表达。Cx26是连接蛋白家族中的一员，许多体内外实验证实在膀胱组织中特异性高表达，与膀胱组织细胞的分化成熟及膀胱功能密切相关，尤其与肿瘤的关系越来越受关注。在肿瘤组织和肿瘤细胞系中Cx26表达下降，多种致癌因素诱导Cx26表达下降，有实验通过诱导肿瘤细胞Cx26的高表达，逆转恶性表型，促进细胞凋亡，Cx26是有巨大潜力的抑癌基因。对Cx43和Cx26表达规律的研究将为全面展示肿瘤的发生发展提供一个新的证据。两种蛋白同时在移行上皮癌表达国内还没有报道。本文就是基于此对移行细胞癌中间隙连接蛋白Cx43和Cx26的表达进行研究探讨。材料与方法一、实验材料取2004—2006年初中国医科大学附属盛京医院病理科膀胱，输尿管，肾盂移行细胞癌组织石蜡标本。二、免疫组化染色采用标准的SP方法：石蜡标本常规脱蜡如水，切片，组织抗原修复，分别用兔抗人Cx43和Cx26多克隆抗体，PV9000，DBA显色，HE染色，制片。三、数据分析将Cx43和Cx26表达统计数据进行统计分析。实验结果1、Cx43和CX26在正常移行组织中和TCC阳性表达率的比较Cx43在了CC和正常组织中的表达两者之间有差异，经Crosstabs检验χ2值14.327，（P＜0.01）有统计学意义。Cx26在TCC和正常组织中的表达两者之间有差异，经Crosstabs检验χ值15.860，（P＜0.01）有统计学意义。将Cx26和Cx43两组进行NPar Tests检验Mann-Whitney U，Wilcoxon W值测试，（P＜0.01）有统计学意义。两者在肿瘤和正常组织之间表达基本一致。2、CX43和Cx26蛋白的表达与TCC的分级·分期·部位·转移的关系Cx43和Cx26在移行细胞癌中病理分级组随着肿瘤恶性级别的升高，两种蛋白表达呈阳性率下降通过Chi-Square Tests检验，P＜0.05，Spearman Correlation R负值，（P＜0.01）说明这种差异和负相关都具有统计学意义。在临床分期组内观察其率是侵润较未侵润有所下降。通过Chi-Square Tests检验，（P＞0.05），Spearman Correlation R负值P＞0.05说明这种差异没有统计学意义没有相关性。淋巴组由于只有三例转移病例。SPSS分析没有统计意义。部位组，单纯从数值上差异不明显，经过SPSS分析没有统计学意义，同样没有相关性。本次实验膀胱肿瘤包括一例腺癌。同样有肿大淋巴结，病理证实没有转移。Cx43和Cx26在癌肿都表达为阴性。在淋巴结都为阳性表达。因为太少病例故没有统计在内。结论1、Cx43和Cx26蛋白表达下降或缺乏与泌尿系移行细胞癌的发生、进展密切相关。2、检测Cx43和Cx26蛋白异常改变可能会有助于病情的判断和预后。