论文摘要
目的:以大鼠CCL4肝纤维化模型为载体,用动物实验的方法研究当归、黄芪、柴胡及其组方对大鼠肝纤维化LN、PCⅢ、α-SMA、TGF-β1的影响,分析三味药的单独作用及在复方中的交互作用,并进一步探讨三味药不同剂量同各效应指标间的关系,为临床用药提供实验依据。方法:实验分A、B二部分,取雄性Wistar大鼠72只,体重180-220g。随机分组后,实验A分10组,每组4只,包括实验组8组、正常对照组1组、CCL4模型组1组;实验B分8组,每组4只,均为实验组。模型组采用CCL4花生油溶液皮下注射,并给予高脂饮食及10%的酒精为唯一饮料,造模42天。正常对照组大鼠仅给予花生油皮下注射。实验A观察三味药及其组方对大鼠肝纤维化的影响（析因设计）,每单味药各为一个因素,取给药（1g）和不给药两水平。实验B对三味药抗肝纤维化作用的量效关系进行研究（正交设计）,每因素分小剂量（0.5g）和大剂量（1.5g）两水平。造模同时开始用药,第43天（即末次给药24小时禁食后）,腹腔注射25%乌拉坦0.4ml/100g麻醉,打开腹腔,经腹主动脉取血,分离血清,-20℃保存。取出肝脏,取相同部位肝右叶固定于10%中性缓冲福尔马林液内,24～48小时内制定石蜡块。做肝组织HE染色、VG染色。测量血清LN、PCⅢ含量和肝组织免疫组织化学染色α-SMA、TGF-β1的MOD值。结果:①血清LN:单味药当归、黄芪的降低作用显著,柴胡不显著。当归黄芪配伍存在交互作用。当归小剂量优于大剂量,黄芪大剂量优于小剂量。②血清PCⅢ:单味药当归、黄芪、柴胡的降低作用显著。两两组合与三药组合均有交互作用。当归、黄芪大剂量均优于小剂量,柴胡小剂量优于大剂量。③α-SMA:单味药当归、黄芪、柴胡降低作用显著。当归黄芪配伍存在交互作用。当归小剂量优于大剂量、黄芪大剂量优于小剂量,柴胡小剂量优于大剂量。④TGF-β1:单用当归、黄芪、柴胡降低作用显著。当归黄芪、黄芪柴胡、当归黄芪柴胡配伍存在交互作用。当归、柴胡小剂量均优于大剂量,黄芪大剂量优于小剂量。结论:当归、黄芪、柴胡及其组方对大鼠实验性肝纤维化LN、PCⅢ、α-SMA、TGF-β1的影响存在一定交互作用,其不同剂量对各项指标的作用各不相同。
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