论文摘要
肺癌已成为导致死亡的最主要的恶性肿瘤,尽管治疗方法有所改进,但是肺癌的5年生存率并没有得到明显的改善。肺癌中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer NSCLC）比率为80%,大部分NSCLC很早就有远处转移,平均生存期比较短。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是分子量为170kDa的酪氨酸激酶,含有一个胞外配体结合结构,一个跨膜结构和一个具有酪氨酸激酶活性的胞浆结构。EGFR信号转导途径在肿瘤细胞的增殖、细胞凋亡、新生血管形成、细胞粘附力和活性有关,而且对肿瘤进展起到非常重要的作用。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor TKI）具有显著的抗肿瘤作用。现已证实EGFR的基因突变可作为预测对EGFR-TKI疗效敏感的指标,已经发现EGFR-TKI的治疗疗效与性别、病理类型及吸烟史相关。EGFR基因突变的检测是通过PCR和基因测序方法,该方法操作复杂,无法作为日常临床中的常规检查。有研究发现在EGFR-TKI敏感的细胞株发生EGFR磷酸化,EGFR的磷酸化水平在野生型和突变型中的比较具有差异。目前关于EGFR基因突变与磷酸化EGFR关系的研究较少,国内尚无研究报道。本研究目的检测NSCLC磷酸化EGFR与EGFR基因突变及临床特征的关系。在130例手术切除的NSCLC中用免疫组化方法检测EGFR和EGFR 2个酪氨酸磷酸化位点（pEGFR-tyr1045和pEGFR-tyr1068）的表达,并采用PCR扩增和基因测序检测EGFR基因突变情况,研究磷酸化EGFR与EGFR基因突变及临床特征的关系。结果发现EGFR基因突变与性别、病理类型和吸烟史有关,而且pEGFR-tyr1045和pEGFR-tyr1068与EGFR基因突变有关,pEGFR-tyr1045和pEGFR-tyr1068能够预测EGFR基因突变情况,可以预测EGFR-TKI治疗疗效。
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