论文摘要
目的：在建立急性甲胺磷中毒大鼠动物胃粘膜损伤模型的基础上，探讨选用奥美拉唑及前列腺素预防，减轻急性胃粘膜损伤的疗效及不同剂量奥美拉唑与其疗效的相关性。观察在不同药物及剂量治疗后大鼠胃粘膜损伤因子血浆内皮素（endothelin，ET）、血清肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-a，TNF-a）的浓度变化及胃粘膜局部组织保护因子环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）表达强度的变化。为临床急性胃粘膜损伤的预防，治疗提供用药指导和理论依据。研究方法：将36只健康Sprague-Dawley（SD）大鼠（雌雄各半，体重180-200g），随机分成6组：空白对照组（A），急性中毒对照组（B），常规剂量（10mg／kg）奥美拉唑治疗组（C），大剂量（50mg／kg）奥美拉唑治疗组（D），前列腺素（10ug／kg）治疗组（E），前列腺素+小剂量奥美拉唑联合治疗组（F），每组各6只。A组给予8ml／Kg生理盐水灌胃。B组给予0.2％甲胺磷16mg／Kg（相当于8ml／Kg）灌胃。C组给予0.2％甲胺磷16mg／Kg灌胃后给予10mg／kg奥美拉唑腹腔注射。D组给予0.2％甲胺磷16mg／Kg灌胃后再给予50mg／kg奥美拉唑腹腔注射。E组给予0.2％甲胺磷16mg／Kg灌胃后再给予10μg／kg前列腺素E腹腔注射。F组给予0.2％甲胺磷16mg／Kg灌胃后再给予10μg／kg前列腺素E以及10mg／kg奥美拉唑腹腔注射。A-F组大鼠均依据有机磷农药中毒表现及血清胆碱酯酶活力评定动物模型是否成功建立。动物中毒模型建立和药物处理后4小时对各组大鼠分别采血，取胃。分离血浆及血清测定ET、TNF-a及胆碱酯酶活力，观察胃粘膜大体改变并计算溃疡指数（ulcerindex，UI），进行胃粘膜HE染色及COX-2的免疫组织化学检查，观察胃粘膜病理改变以及COX-2的表达强度变化。结果：1、急性甲胺磷中毒动物模型成功建立。2、各组溃疡指数比较表明：治疗组与非治疗组存在显著差异；不同药物及药物不同剂量治疗结果也存在差异：大剂量奥美拉唑治疗组及奥美拉唑+前列腺素联合治疗组溃疡指数显著降低。3、胃组织HE染色显示：常规剂量奥美拉唑治疗组，大剂量奥美拉唑治疗组，奥美拉唑+前列腺素联合治疗组大鼠胃粘膜损伤均比中毒组大鼠胃粘膜损伤减轻，而前列腺素治疗组与中毒组大鼠胃粘膜损伤比较无显著差异。4、各组血浆ET，血清TNF-a含量的比较：各治疗组与空白对照组及各治疗组与中毒组比较血液中ET，TNF-a的含量均存在统计学差异，其中大剂量（50mg／kg）奥美拉唑治疗组比奥美拉唑常规剂量（10mg／kg）治疗组血浆ET，血清TNF-a的含量显著降低。5、各组胃粘膜COX-2表达强度的比较：空白对照组与其余各组比较具有显著差异，而各药物治疗组与中毒组进行组间比较没有显著性差异。结论：1、大鼠在口服急性有机磷农药后胃粘膜发生急性损伤，胃粘膜溃疡指数增加。2、奥美拉唑治疗能够改善大鼠口服有机磷农药中毒所致的急性胃粘膜损伤，大剂量奥美拉唑治疗的效果更明显；前列腺素单独治疗不能明显改善大鼠口服有机磷农药中毒所致急性胃粘膜损伤，前列腺素和奥美拉唑联合治疗能够明显改善大鼠口服有机磷农药中毒所致急性胃粘膜损伤。3、大鼠发生中毒性急性胃粘膜损伤时血液中损伤因子ET、TNF-a浓度增加，并且ET、TNF-a的浓度在治疗后下降且随着治疗方案不同相应的有所变化。4、中毒性胃粘膜损伤时胃粘膜局部保护因子COX-2表达增加，但是短时间内其与不同治疗方案及治疗效果之间关系不明显，并不随着治疗效果的改变而及时变化。