论文摘要
背景资料:Ghrelin是一个由28个氨基酸组成的多肽,第3位丝氨酸上有酰化基团,是其发挥作用的活性中心。它是第一个被发现的生长激素促分泌素受体(growth-hormone secretagogues,GHSs-R)的内源性配体,1999年由日本科学家Kojima等人利用免疫组化方法在小鼠和人体的胃内分泌细胞和下丘脑弓状核中发现,Ghrelin是一种促进食欲的脑肠肽,参与下丘脑、垂体、和胃肠道共同对摄食和能量平衡的调节。解剖及生理学研究已证实在下丘脑具有影响并调节胃肠运动,摄食行为及食欲的重要中枢,下丘脑外侧区(LHA),室旁核(PVN),下丘脑腹内侧核(VMH),是接受经由延髓孤束核(NTS)传入的消化内脏感觉信号,综合来自海马、杏仁边缘系统传出的冲动,从而进行摄食调节的重要部位。下丘脑外侧区(LHA)在下丘脑的中枢调节中具有重要位置,纤维投射广泛而复杂,与皮层、边缘前脑、脑干的背侧迷走复合体(dorsal vagal complex,DVC)和脊髓等有密切的联系,广泛参与胃的各种机能的调节。Ghrelin的结构和胃动素具有相似性;且在所有已知G蛋白偶联受体(GPCR)中,GHS-R与Motilin-R最具同源性:52%氨基酸一致,36%肽类一致,故Ghrelin又称胃动素相关肽。Ghrelin在摄食调控与能量代谢中的作用是近年国际关注的研究课题之一。有文献指出:Ghrelin有比较广泛的中枢作用,如:参与调节胃肠运动及摄食行为,影响腺垂体激素分泌,减轻动物焦虑样的情绪行为等。Ghrelin呈剂量依赖性增强胃肠道活动,增加胃酸分泌,该作用可以被阿托品或切除双侧颈迷走神经节而去除,推测该作用是通过迷走神经介导的。近年,我们实验室在中枢胃动素对胃运动的调节作用及机制方面已作了系统的研究,发现中枢Motilin及其受体参与胃肠运动调节和摄食行为的中枢调控,证实:边缘系统一下丘脑-延髓-胃肠轴是实现其机制的神经通路。然而,Ghrelin在下丘脑外侧区(LHA)对胃运动的调节作用和机制尚未明了。 目的:研究下丘脑外侧区外源性Ghrelin对大鼠胃运动的调节作用及其可能的机制; 探讨下丘脑外侧区注射Ghrelin后,弓状核(ARC)内C-fos免疫活性神经元的表达
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