芳香化酶、雌孕激素受体在子宫腺肌病和卵巢内膜样囊肿中的表达

论文摘要

研究背景:子宫腺肌病和子宫内膜异位症统称为子宫内膜异位性疾病,是育龄妇女的常见病,发病率为:5-10%同时具有严重的危害性。尤其子宫内膜异位症可以侵犯全身任何部位,具有增生、浸润、转移、复发等恶性行为,严重影响女性生活质量。自从两种疾病发现以来对于发病原因的研究始终是研究的热点,关于子宫内膜异位症存在多种学说:种植学说、体腔上皮化生学说、诱导学说等,其中“种植学说”影响最为广泛,认为异位病灶由月经期倒流的经血种植而形成。子宫腺肌病的发病原因与子宫内膜异位症不同,多数学者认为是基底层内膜细胞增生、侵入到肌层间质的结果。然而任何一种理论都不能够完全解释其发病机理。目前普遍认为子宫内膜异位症是雌激素依赖性疾病,异位病灶需要在雌激素的刺激下才能够生长,治疗主要是通过抑制卵巢分泌雌激素或拮抗雌激素的功能来发挥作用,但是效果并不理想,究其原因部分学者认为异位病灶本身可能合成雌激素。芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶,国外屡见芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症的成功个案报道,然而对于子宫腺肌病的疗效却鲜有研究。因此以卵巢内膜样囊肿和子宫腺肌病为研究对象,探寻二者中芳香化酶的表达有利于进一步了解其发病机制,同时寻找治疗新靶点,为临床治疗提供新的思路。研究目的:1.观察正常对照组、子宫腺肌病、卵巢内膜样囊肿患者中在位内膜芳香化酶、ER、PR的表达,了解正常对照组、子宫腺肌病以及卵巢内膜样囊肿的在位内膜芳香化酶、ER、PR的表达差异。2.观察子宫腺肌病和卵巢内膜样囊肿异位病灶芳香化酶、ER、PR的表达,比较与在位内膜的表达异同,以此了解子宫腺肌病和卵巢内膜样囊肿受激素的调节情况。材料、方法:选取2003.1—2007.9期间在上海市第一妇婴保健院接受手术治疗的卵巢内膜样囊肿15例、子宫腺肌病15例、子宫腺肌病合并卵巢内膜样囊肿15例,正常对照组20例,采用免疫组化方法分别测定其在位内膜、异位内膜芳香化酶、ER和PR的表达,并进行组织化学评分。结果:1.正常对照组、子宫腺肌病、卵巢内膜样囊肿患者中在位内膜芳香化酶、ER、PR的表达（1）.正常对照组子宫在位内膜不表达芳香化酶,其余两组在位内膜均表达芳香化酶,并且卵巢内膜样囊肿组＞子宫腺肌病组。（2）.三组在位内膜均可以表达ER,并且各组增生期与分泌期ER表达无显著性差异。三组之间在位内膜ER的表达无显著性差异。（3）.三组在位内膜均可以表达PR,正常对照组子宫内膜增生期PR的表达低于分泌期,其余两组增生期与分泌期无显著性差异。卵巢内膜样囊肿组与正常对照组相比,在位内膜PR的表达两期均无显著性差异,而子宫腺肌病组在位内膜PR的表达与正常对照组相比,增生期无显著性差异,分泌期子宫腺肌病组低于正常对照组。2.子宫腺肌病和卵巢内膜样囊肿异位病灶芳香化酶、ER、PR的表达（1）.子宫腺肌病的异位病灶均表达芳香化酶,卵巢内膜样囊肿异位病灶偶有芳香化酶的表达,并且表达低于腺肌病病灶。（2）.子宫腺肌病和卵巢内膜样囊肿异位病灶均有ER、PR的表达,并且腺肌病病灶低于卵巢内膜样囊肿。（3）.与在位内膜相比,子宫腺肌病组异位病灶芳香化酶表达升高,ER、PR表达降低。卵巢内膜样囊肿组异位病灶芳香化酶、ER、PR表达均降低。（4）.自身对照与异体对照结果基本吻合,在位内膜均表达芳香化酶、ER、PR;与在位内膜相比,腺肌病病灶芳香化酶表达升高,ER、PR表达降低;卵巢内膜样囊肿几乎不表达芳香化酶,ER表达升高,PR表达降低。结论:1.正常子宫内膜中没有芳香化酶活性,在位内膜芳香化酶的表达可能是子宫腺肌病、卵巢内膜样囊肿发生、发展的重要因素之一。2.子宫腺肌病异位病灶可以合成雌激素及ER,通过自分泌、旁分泌方式发挥作用,提示子宫腺肌病不仅仅依赖于全身雌激素水平。3.卵巢内膜样囊肿异位病灶几乎不合成雌激素,有较多的ER表达,提示卵巢内膜样囊肿可能主要依赖于全身雌激素水平。4.子宫腺肌病和卵巢内膜样囊肿的异位病灶PR表达下调,可能是促进病情进展的因素之一。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一部分 正常对照组、子宫腺肌病、卵巢内膜样囊肿患者 中在位内膜芳香化酶、ER、PR的表达
• 引言
• 材料和方法
• 结果
• 第二部分 子宫腺肌病和卵巢内膜样囊肿异位病灶芳香化酶、 ER、PR的表达
• 引言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 一、雌激素与子宫内膜异位症和子宫腺肌病
• 二、芳香化酶与子宫内膜异位症和子宫腺肌病
• 三、孕激素与子宫内膜异位症和子宫腺肌病
• 四、雌孕激素受体、芳香化酶表达与月经周期的关系
• 小结
• 参考文献
• 致谢
• 附录Ⅰ 在读期间发表论文及参加的学术会议
• 附录Ⅱ 综述