吴春芳霍世演邓彩金
（广东医学院附属中山医院<中山市陈星海医院>内分泌科广东中山528415）
【摘要】目的探讨T2DM慢性肾脏疾病（CKD）患者血清胱抑素C（CysC）水平变化及临床意义。方法203例T2DM患者根据尿白蛋白/肌酐比值（UAlb/Cr）分为正常白蛋白尿（NUAlb）组、微量白蛋白尿（MiUAlb）组、大量白蛋白尿（MaUAlb）组，记录患者的年龄、病程、吸烟、身高、体重、测定空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、CysC、血肌酐（Scr）、肾小球率过滤（GFR）等相关指标，计算体重指数(BMI)，比较各组间临床生化指标及CysC的差异性，并分析CysC与各指标的相关性。结果MiUAlb组、MaUAlb组的血清CysC水平高于无CKD的糖尿病（NUAlb）组（P<0.05或P<0.01）；MaUAlb组CysC高于MiUAlb组（P<0.05）。校正年龄、病程、BMI、吸烟、血压、血糖、血脂、HbA1c等相关指标后，CysC与血肌酐（Scr）、肾小球率过滤（GFR）等指标密切相关。结论血清CysC升高可作为提示糖尿病肾脏病变的参考指标，并可能是T2DM患者发生CKD的独立危险因素。
【关键词】胱抑素C糖尿病2型糖尿病慢性肾脏病变
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）18-0105-02
糖尿病肾病(CKD)是糖尿病患者主要的微血管并发症之一，是导致终末期肾病（ESRD）主要原因，其发病机制尚未完全明确。血清胱抑素C是一种理想的反映肾小球率过滤（GFR）变化的内源性标志物，不受患者的性别、年龄、饮食、炎症和体重的影响,(在所有的有核细胞都能合成并稳定分泌，可自由通过肾小球滤过，无肾小管的重吸收与排泌，亦无肾外排泌途径,血清CysC是一种理想的反映GRF变化的内源性标志物，)是评价2型糖尿病肾脏并发症的较高灵敏标志物[1]。本研究对2型糖尿病伴或不伴CKD患者的血清CysC水平进行了比较分析，意在探讨血清CysC与2型糖尿病肾病之间的相关性，以期为CKD的早期诊断、早期干预提供新的策略。
一、对象与方法
1.研究对象选择2013年1月至2013年12月于我院内分泌科住院的T2DM患者203例，年龄58.27±10.01岁（20～70岁）。均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。根据尿白蛋白/肌酐比值（UAlb/Cr）分为正常白蛋白尿（NUAlb，UAlb/Cr<30mg/g）组69例，微量白蛋白尿（MiUAlb，UAlb/Cr30-300mg/g）组56例，大量白蛋白尿（MaUAlb，UAlb/Cr≥300mg/g）组78例。排除标准：入院时有应激、感染及酮症并发症；严重肝肾功能不全（ALT/AST>2.5或Ccr<26ml/min）;严重心脑血管疾病；其他非糖尿病引起的肾脏疾病；近期服用影响肾功能的药物者。本研究方案经我院伦理委员会批准，研究对象均知情同意。
2.研究方法（1）收集基线资料：记录所有患者的性别、年龄、身高、体重、糖尿病病程、吸烟等一般资料，计算体重指数(BMI)。(2)生化指标测定：所有患者于入院第2天空腹取肘中静脉血，测定FBG、HbAlc、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Scr、尿素氮、CysC、GFR、CysC等生化指标。使用雅培C8000全自动生化分析仪检测TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C，使用美国BIO-RAD公司的全自动糖化血红蛋白分析仪检测HbA1C。葡萄糖氧化酶法测定FPG，UAlb测定采用比浊法，尿肌酐测定采用苦味酸法，GFR则采用MDRD公式进行计算；血清CysC采用胶乳增强投射比浊法测定。
3.统计学分析
统计学分析采用SPSS17.0软件处理。计量资料以x-±s表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用x2检验。相关分析采用多元逐步线性回归分析或Logistic多元回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1.各组间一般临床资料与血清胱抑素C水平比较3组患者的性别、年龄、BMI、FBG、HbAlc、HDL-C等比较差异无统计学意义（P>0.05）；MiUAlb组与NUAlb组的Scr、GFR比较无差异。MiUAlb组、MaUAlb组的血压、TG、LDL-C、CysC高于NUAlb组（P<0.05或P<0.01）；与MiUAlb组比较，MaUAlb组Scr、血清CysC均升高，而GFR降低（均P<0.01），差异具有有统计学意义（表1）。
2.血清CysC水平与一般临床生化指标的相关性分析校正年龄、病程、BMI、吸烟、血压、血糖、血脂、HbA1c等相关因素后，结果显示血清CysC与Scr呈正相关（r=0.234,P<0.05）,与GFR呈负相关（r=-0.396，P<0.05）,与BMI、FBG、HbAlc、TC、HDL-C等无明显相关性（P＞0.05）。
3.Logistic多元回归分析以血清CysC为因变量，以年龄、糖尿病病程、BMI、SBP、FBG、HbAlc、TG、TC、LDL-C、Scr为自变量进行Logistic回归分析，结果，年龄病程、Scr、GFR进入回归方程。对可能与CKD相关的危险因素进行Logistic多元回归分析，结果显示，CysC是T2DM患者CKD的独立危险因素。
表1各组一般临床资料与生化指标比较（x±s）
Table1eachbiochemicalindicatorsandclinicaldatacomparedcommonly(x-±s)
较，#P<0.05,##p<0.01
三、讨论
临床上通常将BUN、Scr作为肾功能检测指标，但肾小球早期或者轻度损害时BUN和Scr仍可维持正常水平。肾小球严重损害（一般GFR降至50%以下）时，BUN和Scr才升高；且BUN和Scr除受肾功能影响外，还受蛋白质分解代谢的变化（如高蛋白饮食、胃肠道出血）代谢物、药物、饮食习惯、肾小管分泌等影响，故在反映肾损害尤其在肾脏早期或者轻度损害时不甚理想。GFR及尿微量白蛋白评估可早期发现CKD患者肾脏改变，但昼夜排泄量不同，运动、尿路感染、高血压、心功能不全及急性发热均可影响其结果。
有研究发现，2型糖尿病患者的血清胱抑素C水平与糖尿病肾病之间关系密切，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一场所，而胱抑素C产生率恒定，血胱抑素C水平主要有GRF决定，与GFR呈负相关，血CysC升高与糖尿病肾的发生密切相关[2,3]。还有研究证实血清CysC仅受GRF影响，CysC可自由通过肾小球滤过，无肾小管的重吸收与排泌，亦无肾外排泌途径,血清CysC是一种理想的反映GRF变化的内源性标志物，是评价2型糖尿病肾脏并发症的较高灵敏标志物[1]。Mojiminyi等研究发现，若将微量白蛋白尿作为检出CKD的“金标准”，则CysC检出CKD的敏感性为40%，特异性为100%。
本研究观察2型糖尿病慢性肾脏疾病患者的血清胱抑素C水平，结果显示2型糖尿病MiUAlb组、MaUAlb组的血清CysC水平均高于NUAlb组，MiUAlb组的Scr、GFR与NUAlb组则无差异，提示CysC较Scr、GFR更为敏感，可作为评价CKD早期肾脏损害的参考指标；而MaUAlb组与MiUAlb组比较，CysC水平及Scr则进一步增高，GFR降低，提示CysC作为评价CKD肾脏损害的参考指标，与肾脏损害程度密切相关；相关性分析显示血清CysC与Scr呈正相关,与GFR呈负相关，Logistic多元回归分析提示CysC是T2DM患者合并CKD的独立危险因素。总之，结果提示CysC可作为评价CKD早期肾脏损害的参考指标，与肾脏损害程度相关，CysC较BUN、Scr有更高的敏感性和特异性。
综上所述，本研究结果提示，血清CysC与2型糖尿病慢性肾脏疾病的发生密切相关，血清CysC升高可作为提示糖尿病肾脏疾病的的参考指标，并是T2DM患者CKD的独立危险因素。
参考文献
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